新世紀之生殖醫學---人類胚胎之囊胚期培養

前言

      胚胎之形成過程包括：二原核(2-pronucleus)，二~四細胞期，四~八細胞期，八~十六細胞期，桑椹期(Morula)，囊胚期(Blastocyst)，與孵化期(Hatching Blastocyst)‧近年來人工生殖科技可說是醫學領域中進步最快之少數幾個領域之一， 目前大部分之生殖醫學中心實施試管嬰兒之治療，多採用取卵後第二或第三天(四~八細胞期)之胚胎植入‧新一代開發之複合式培養液開發，提供簡單,快速,安全之胚胎培養環境，目前綜合全球各醫學中心之臨床實驗結果發現，囊胚之胚胎植入率約為第二或第三天之胚胎著床率的二倍。簡單的說，囊胚期培養之最大優點為：有使胚胎與子宮內膜達到同步化，篩選出品質優良之胚胎，減少胚胎植入之數目，降低多胞胎懷孕之機率，擁有較高之胚胎著床率，實施胚胎植入前細胞切片與基因診斷等優點。

囊胚期培養之優點
        總體來說，胚胎於體外培養之過程約有30%以上之基因異常胚胎，經由囊胚培養可將這些基因異常之胚胎淘汰，並進一步篩選出基因正常之胚胎，儘管囊胚期培養有上述之優點，囊胚期胚胎擁有較傳統第二或第三天之胚胎較高之著床率，囊胚期之胚胎植入可達到與傳統胚胎植入相等之懷孕率,並下降多胞胎懷孕之機率，為一值得推廣之胚胎培養方式。根據本院實施囊胚期胚胎之培養與植入之經驗，我們發現囊胚之生成比率約為50%，應用囊胚期胚胎之植入可達到三至四成左右之高懷孕率。同時我們亦發現囊胚之生成比率與病患年紀,胚胎數量,與不孕症原因無關，經由卵漿精蟲注射術或經由傳統體外受精之方式受孕之胚胎均可達到不錯之囊胚生成率。

囊胚期培養之限制

儘管如此，仍須注意的是囊胚期培養並非適用於所有之不孕症病患，一般而言，由於囊胚期培養之胚胎植入並無法達到比傳統胚胎植更高之懷孕率，其主要之優點為可減少多胞胎之機率與日後進一步剪胎之危險性，因此對於胚胎數量過少之病患，囊胚期培養並不是一個值得鼓勵之方式，通常少於六個以下之胚胎，仍建議於取卵後第二或第三天施行胚胎植入‧事實上，囊胚期之胚胎培養目前最爭議的仍是培養液之穩定性，目前較常使用之培養液屬於G1.2/G2.2培養液(Scandinavian公司)與M3培養液(Medicult公司)，儘管培養液之製備過程與品管相當嚴謹，但臨床使用仍發現，不同時段空運來台之培養液之品質與穩定性仍不盡相同‧

囊胚期胚胎植入之預後

如同傳統之第二天之胚胎品質可用於預測胚胎植入之成功率，囊胚期胚胎之品質亦可用於預測囊胚植入後之成功率[Balaban B, Urman B, Sertac A, Alatas C, Aksoy S, Mercan R. Blastocyst quality affects the success of blastocyst-stage embryo transfer. Fertil Steril 2000 Aug 1;74(2):282-287]‧囊胚期胚胎之品質包括：囊胚腔之形成與否，囊胚腔之膨脹性，內細胞質(Inner cell mass)之大小，

其他預測囊胚植入後之預後之方法包括：glucose之使用率，細胞分裂之速度，囊胚期胚胎植入之數目


顯微精蟲注射與人工輔助受孕對於囊胚期胚胎植入之影響
有學者指出，第五天之囊胚其有無孵出(hatching)現象，可用於預測胚胎本身之品質與植入後之著床率[Khorram O, Shapiro SS, Jones JM. Transfer of nonassisted hatched and hatching human blastocysts after in vitro fertilization. Fertil Steril 2000 Jul;74(1):163-5]，同時，人工輔助受孕(Assisted hatching)亦可應用於為孵化之第五天囊胚‧
有學者提出顯微精蟲注射對於胚胎之進一步囊胚形成有不良之影響 [Griffiths TA, Murdoch AP, Herbert M. Embryonic development in vitro is compromised by the ICSI procedure. Hum Reprod 2000 Jul;15(7):1592-6]，然而亦有學者提出不同之見解，根據本院之臨床經驗發現，顯微精蟲注射對於胚胎之進一步囊胚形成並無明顯不良之影響‧

結語

總結而言，囊胚期培養適用於卵巢功能正常，與較年輕之病患，對於施行過卵巢手數術，年齡較大，先前刺激卵巢反應不佳之病患，與取得卵子數量過少，或卵子受孕率低等種種原因造成胚胎數目過少之病患，並不建議施行囊胚期之胚胎植入‧目前台灣已有多家醫學中心開始採用實施囊胚期之胚胎培養，然而大家普遍認為，囊胚期之胚胎培養與植入仍無法全面取代傳統之第二或第三天之胚胎培養與植入，然而隨著醫學之進步，有朝一日，囊胚期之胚胎培養仍極可能是未來不孕症生殖醫療技術中胚胎培養之主流‧