以卵子為分母統計,43歲卵子產下胎兒之機率約為0.78%

以卵子為分母統計，≤ 37 years卵子產下胎兒之機率約為4.5%
38 years卵子產下胎兒之機率約為3.80%
 43 years卵子產下胎兒之機率約為0.78%

The oocyte utilization rate in women in the age of ≤ 37 years remains constant with a mean of 4.47% live birth per mature oocyte [95% confidence interval (CI): 4.32-4.61]. From the age of 38 years onwards, a significantly lower oocyte utilization rate was noted, declining from 3.80% at the age of 38 years to 0.78% at 43 years (P < 0.001). In this 38-43 years age group, oocyte utilization rate was no longer dependent on ovarian response (P = 0.87). 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22552690

睪丸取精與傳統試管胎兒畸形率相近

統計上萬病例顯示，睪丸取精生下胎兒畸形率與傳統試管胎兒畸形率相近
睪丸取精生下男性胎兒比例較傳統試管胎兒男性胎兒比例為低

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23154066

letrozole可下降FSH需求量但不影響取卵數

letrozole用於誘導排卵中，可下降E2之數值，及FSH之需求量，但不影響卵子取出之數目


http://humupd.oxfordjournals.org/content/14/6/571.long

pyruvate是卵子體外成熟最重要能量來源

pyruvate是卵子體外成熟IVM過程中最重要之能量來源
偵測pyruvate之消耗與lactate之產生可評估培養液之品質

http://humrep.oxfordjournals.org/content/17/11/2950.full

囊胚期胚胎產下胎兒體重可能較重

囊胚期胚胎產下胎兒體重可能較重

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23232355

不孕症病患產下小孩易患氣喘

不孕症病患產下小孩較易罹患氣喘與支氣管過敏相關症狀

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23223378

PGD可提高胚胎著床率

胚胎植入前診斷可提高胚胎著床率

http://humrep.oxfordjournals.org/content/27/4/1217.full

高齡病患GnRHantagonist優於GnRHagonist短療程

高齡, 卵巢反應不佳，卵巢功能衰退之病患，使用GnRHantagonist取代GnRHagonist短療程可能可達到較佳之懷孕率

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3455641/pdf/10815_2004_Article_477339.pdf

TE cell 具有形成inner cell mass 之能力

Trophectoderm (TE) cells 具有形成inner cell mass 之能力

TE cell具有形成胚胎幹細胞之能力

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23257394

HA玻尿酸選擇精蟲使用說明

加入10uL精蟲(濃度約10000/ml)
HA操作適當溫度約30度C
精蟲置入HA約30分鐘始觀察

http://www.origio.com/download%20center/quality%20and%20regulatory%20documents/instructions%20for%20use/~/media/files_to_download/IFU/MAD/PICSI%20US%20ONLY%20IFU%20283200%20Rev%20A%20LM%2020110819.ashx

Letrozole, clomid藥物機轉

clomid 排卵藥之機轉為抑制腦下垂體雌激素接受體estrogen receptor
letrozole之機轉為抑制aromatase, 抑制testosterone轉化為estradiol
導致體內雌激素濃度下降, testosterone濃度提高

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2569859/

＿

體重較重病患更適合以letrozole誘導排卵

體重較重之病患可能更適合以letrozole誘導排卵
(pregnancy 10.4% and 18.2% of BMI <30 and BMI ≥30)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21867999

Letrozole使用方法類似clomid

Letrozole(2.5 mg)使用方法類似clomid
2 顆/day(2.5 mgx2) & 由M2 or 3到 M6 or 7
太高劑量(3 顆/day)容易造成異常出血
Letrozole不同劑量(2.5, 5, 7.5 mg)懷孕率並無差異

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3265112/

使用Letrozolem懷孕率較clomid為高(17 vs 6%)

若不考慮價格因素，Letrozole (aromatase inhibitor, anastrazole)應可取代clomid於誘導排卵中之角色
Letrozole 不像clomid會造成子宮內膜之抑制
懷孕率亦較clomid為高(17 vs 6%)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16595197?dopt=Abstract

黃體期補充hCG或雌激素並無特別助益

試管嬰兒治療中，黃體期補充hCG或雌激素並無特別助益

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21975790

正常染色體胚胎有70%形成囊胚

染色體正常之胚胎有70%能形成囊胚期胚胎
染色體異常之胚胎有40%能形成囊胚期胚胎

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17546708?dopt=Abstract

分裂期胚葉細胞染色體異常鑲嵌之比例高達30%

胚胎細胞於分裂其中胚葉細胞染色體異常鑲嵌之比例高達30%
高齡婦女之胚胎染色體異常鑲嵌之比例高達50%

對大多數IVF病患而言，PGS並不能明顯提高懷孕率

http://humrep.oxfordjournals.org/content/24/7/1538.full

單一囊胚植入搭配PGD是未來不孕症之趨勢

單一囊胚植入SET是未來不孕症之趨勢
為提高成功率
未來趨勢可是單一胚胎植入搭配PGD

PGD未來適應症可能調整為
>35歲
單一囊胚植入SET
重複流產
不明原因IVF著床失敗

http://humrep.oxfordjournals.org/content/27/4/1217.ful

PGD不需用於非高齡病患

Day 3胚胎正常率約60%, Day 5胚胎正常率約80%
延長培養到第五天本身就是一種淘汰篩選過程
這可以解釋為何PGD/PGS不需用於非高齡病患

http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/12/2818.full

GnRHa長療程前使用pill可能弊大於利

GnRHa長療程前使用pill可能弊大於利
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20091585

GnRHantagonist誘導排卵前並無必要使用pill

COH+GnRHantagonist療程前使用pill並無必要性

IVF前使用避孕藥並不明顯提高懷孕率

IVF長療程中使用避孕藥並不明顯提高懷孕率
反而可能增加又排卵藥劑使用量

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20537631

玻尿酸挑選精蟲可提高懷孕率

大規模統計結果顯示玻尿酸挑選精蟲可提高懷孕率(51% vs 38%)降低流產率


http://humrep.oxfordjournals.org/content/early/2012/11/30/humrep.des417.long

GnRH agonist對子宮內膜細胞造成apoptosis

GnRH agonist可能會對子宮內膜細胞造成apoptosis及抑制子宮內膜細胞增生之作用

延後取卵時機可增加取卵數但可能著床率下降

延後取卵時機(>17mm x3 oocytes), 可能可增加取卵數，
但缺點可能導致子宮內膜黃體化，進而導致著床率下降，
若該週期打算冷凍胚胎不考慮植入，可考慮延後1-2天至卵子更大(>18mm x5)取卵

http://humrep.oxfordjournals.org/content/20/9/2453.full

GnRH antagonist 對子宮內膜不良影響較GnRHagonist少

GnRH antagonist vs. GnRHagonist

GnRH antagonist 對子宮內膜不良影響較GnRHagonist少

二者均會影響子宮內膜細胞基因表現，但GnRH antagonist影響較GnRHagonist少

http://www.biolreprod.org/content/82/4/679.long

輸卵管水腫病患IVF前需施行腹腔鏡輸卵管手術

輸卵管水腫之病患施行試管嬰兒治療前需施行
腹腔鏡輸卵管切除手術 or腹腔鏡輸卵管結紮手術(+輸卵管造口手術)以提高懷孕率
二手術懷孕率並無明顯差異

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20091531?dopt=Abstract

Letrozole誘導排卵可下降排卵針之需求量

Letrozole合併FSH於誘導排卵可能可下降排卵針之需求劑量與費用
並不影響卵子之數目與懷孕率

http://humupd.oxfordjournals.org/content/14/6/571.full

誘導排卵後期可施打hCG200iu/d取代rFSH

誘導排卵第8天以後可考慮施打hCG200iu/d, 取代rFSH
可降低rFSH劑量與花費並不影響懷孕率

http://humrep.oxfordjournals.org/content/24/11/2910.full

長療程誘導排卵需要補充LH

長療程誘導排卵COH中可能比短療程後GnRHantagonist較需要補充LH(hMG or hCG)

hCG可於COH中後期添加以取代部分FSH or LH

Reprod Biomed Online. 2009;18 Suppl 2:31-6.

基因晶片已變成PGD PGS之主流

基因晶片已取代FISH變成PGD/PGS之主流
本篇比較不同microarray之方法
可見之未來，microarray 將變得越來越準確，簡便，快速，
價格可能也會越來越便宜

http://molehr.oxfordjournals.org/content/17/6/335.full

胚胎著床前基因診斷之適應症

PGD/PGS最常見之適應症indication:
AMA高齡
RIF重複著床失敗
RM重複流產
SMF嚴重男性不孕症

http://humupd.oxfordjournals.org/content/18/3/234.full

囊胚期SNP microarray將是PGD主流

使用囊胚期SNP microarray基因晶片偵測胚胎染色體
將取代錯誤率高的6-8cell期螢光染色FISH之胚胎基因診斷(PGD)
胚胎具有自我修復異常細胞之能力
囊胚期TE cell SNP microarray將是PGD主流

http://molehr.oxfordjournals.org/content/16/8/590.full

縱使極體染色體異常仍有95%胚胎染色體正常

最常見的胚胎分裂異常為PSSC (premature sepatation of suster chromatin)
可由極體(polar body)分析間接老瞭解胚葉細胞之染色體狀況
縱使極體染色體異常,仍有相當高比例(95%)胚胎染色體呈現正常，顯示胚胎分裂過程自我修復異常鑲嵌胚葉細胞之功能

http://humrep.oxfordjournals.org/content/early/2012/11/20/humrep.des393.long

長效排卵針corifollitropin alfa vs.傳統排卵針可達類似的取卵數與懷孕率

新一代的長效排卵針corifollitropin alfa
打一針可抵打七天的傳統排卵針
可達到類似的取卵數與懷孕率

http://humrep.oxfordjournals.org/content/24/12/3063.full.pdf+html

最理想之取卵數量約為10-15

最理想之取卵數量約為10-15
<5取卵數懷孕律會受影響
>15, 懷孕率沒提高，OHSS機率增加

http://humupd.oxfordjournals.org/content/14/1/1.abstract?ijkey=ff45c83bb9aa9b6e2b1a3421b0dc3976ccff6e58&keytype2=tf_ipsecsha

IVF未來10年趨勢

針越打越少
胚胎越放越少
大量採用冷凍相關技術
PGD的逐漸使用
簡化COH療程

http://humrep.oxfordjournals.org/content/25/11/2678.full  

小於35歲病患誘導排卵劑量可考慮100iu

<35歲病患，誘導排卵劑量可考慮100iu/d
可達到類似150iu/d之懷孕率與取卵數
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2654940/

AMH高低與卵子數量有關，與懷孕率無絕對關聯

AMH高低與否與卵子數量有關，但與懷孕與否並無絕對關聯‧
AMH亦無法用來預測胚胎品質
AMH的主要價值在於決定排卵針之劑量與預測卵巢之反應與卵子之數量


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3357198/

小於39歲病患誘導排卵起始劑量150或200iu 對懷孕率無明顯差異

小於39歲的病患，誘導排卵COH起始劑量150或200iu 對懷孕率並無明顯差異，
200iu會產生較多的卵子(只多1-2顆)，但優質胚胎數量與懷孕率150或200iu 並無明顯差異


http://humrep.oxfordjournals.org/content/19/1/90.abstract?ijkey=fea4988342444fb3d35a5a388a095a8d7b12fa27&keytype2=tf_ipsecsha

卵子產生數量越多卵子基因異常比例越高

誘導排卵過程，卵子產生數量越多，卵子基因異常比例越高，OHSS風險越高
可見適當的排卵劑量是相當重要，適當的卵子取出數量約為8-15

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18314124?dopt=Abstract 

精蟲有點差的病患部分卵子應施行ICSI避免卵子全沒受孕

精蟲有點差又不是太差的病患(borderline male infertility), 部分卵子施行ICSI可避免卵子全部沒受孕

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16595217

多囊性卵巢3項診斷指標

診斷多囊性卵巢PCO 3項指標:
月經異常
超音波顯示卵巢多囊
男性賀爾蒙過高
3項指標中2項指標成立即可診斷PCO

The Rotterdam definition (Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group, 2004) is the most widely used and allows for several possible phenotypes, being defined by two of three of the following criteria: menstrual irregularity, polycystic ovaries on ultrasound and hyperandrogenism.

http://humrep.oxfordjournals.org/content/early/2012/10/15/humrep.des338.full

小於39歲的病患誘導排卵最佳起始劑量為150 iu

<39歲的病患，誘導排卵之最佳起始劑量約為150 iu/d

過高並不明顯提升卵子數量或懷孕率‧

http://humupd.oxfordjournals.org/content/17/2/184.long

HA玻尿酸可篩選避開含有DNA異常碎片之精蟲

HA玻尿酸可篩選出正常精蟲，避開含有DNA異常碎片之精蟲，進一步提高胚胎品質與IVF懷孕率

HA玻尿酸可提高IMSI之效率

Fertil Steril. 2010 Feb;93(2):598-604. Epub 2009 Apr 25.

玻尿酸選擇精蟲可提高胚胎品質

這篇提出爭議已久老問題之結果:
HA(玻尿酸)對ICSI結果是可能有正面幫助，可提高胚胎品質‧

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2826621/

GnRHantagonist試管療程前服用避孕藥並不明顯提高取卵數

GnRHantagonist之COH療程前一月服用避孕藥以達COH卵子同步化

似乎是沒必要(並不明顯提高取卵數)，

研究顯示卵子取得並沒有較多，反而造成排卵針施打較多‧

Fertil Steril. 2012 Jun;97(6):1359-64.e1. Epub 2012 Mar 28.

西式飲食對精蟲活動力有不良影響

研究顯示飲食會影響精蟲活動力(對精蟲濃度無明顯影響)
白色肉類(雞，魚肉)優於紅色肉類(牛豬肉)
全麥穀類優於精緻穀類
西式飲食對精蟲活動力有不良影響

Hum Reprod. 2012 Oct;27(10):2899-907. Epub 2012 Aug 11.

COH反應不佳病患GnRH agonist結果略優於GnRH antagonist

研究顯示，誘導排卵反應不佳之病患，使用GnRH agonist臨床結果(懷孕率，取消率)略優於GnRH antagonist

 

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012 Sep 25. pii: S0301-2115(12)00415-0. doi: 10.1016/j.ejogrb.2012.09.008. [Epub ahead of print]

冷凍卵子對日後受孕形成胚胎細胞代謝無明顯影響

研究顯示冷凍過程對卵子日後受孕形成胚胎細胞之代謝無明顯影響

Fertil Steril. 2012 Oct 23. pii: S0015-0282(12)02253-4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.09.034. [Epub ahead of print]

GnRHa 懷孕率略高於 GnRH antagonist

GnRHa+COH長療程懷孕率略高於GnRH antagonist

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2762973/

GnRHa或GnRH antagonist對卵顆粒細胞DNA碎片無明顯差異

GnRHa vs GnRH antagonist
對卵子顆粒GC細胞之apoptosis 或DNA碎片並無明顯差異

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012 Aug 8. [Epub ahead of print]

多餘卵子冷凍解凍可達到新鮮卵子之受孕率

多餘卵子可予以冷凍, 日後再解凍施行ICSI,
可達到類似新鮮卵子之受孕率

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2794665/

卵子取出2小時內冷凍可達較佳存活率與著床率

卵子取出2小時內冷凍可達較佳存活率與著床率

Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2010 Aug;45(8):578-82.

冷凍卵子並不明顯增加胚胎之畸形率

冷凍卵子並不明顯增加胚胎之畸形率，亦不降低胚胎之著床率‧

 

Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):644-9. Epub 2012 May 17.

未來之趨勢為僅培養少數胚胎, 將多餘胚胎或卵子冷凍

冷凍技術之進步, 未來之趨勢為僅培養少數胚胎, 將多餘之胚胎或卵子冷凍
卵子冷凍後施行ICSI可達類似新鮮卵子之受孕率。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2854047/

使用超短療程GnRHa併用GnRH antagonis可改善反應不佳病患

使用超短療程GnRHa(MC第1-4天)併用GnRH antagonist於誘導排卵

可能可改善高齡或反應不佳之誘導排卵病患，取得較多卵子

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAUl9OaGxaSlhOSmc/edit

OHSS可能造成胎兒體重過輕或妊娠高血壓

卵巢過度刺激OHSS情形下，E2過高(>3,450 pg/mL )之母體可能對胚胎未來不良影響，
造成懷孕胎兒體重過輕或妊娠高血壓

建議這類病患考慮胚胎冷凍日後再解凍

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23025881

Fertil Steril. 2012 Sep 28. pii: S0015-0282(12)02188-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.08.060. [Epub ahead of print]

Elective cryopreservation of all embryos with subsequent cryothaw embryo transfer in patients at risk for ovarian hyperstimulation syndrome reduces the risk of adverse obstetric outcomes: a preliminary study.

Imudia AN, Awonuga AO, Kaimal AJ, Wright DL, Styer AK, Toth TL.

Source

Massachusetts General Hospital Fertility Center, Vincent Department of Obstetrics and Gynecology, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts. Electronic address: aimudia@partners.org.

Abstract

OBJECTIVE:

To test the hypothesis that patients who undergo elective cryopreservation of all embryos, due to risk of ovarian hyperstimulation syndrome and elevated peak serum estradiol (E(2)), previously defined as level >3,450 pg/mL (90th percentile) during in vitro fertilization (IVF), will be less likely to have small for gestational age (SGA) infants and preeclampsia as compared with patients with elevated peak serum E(2) who undergo fresh embryo transfer (ET).

DESIGN:

Cohort study.

SETTING:

Tertiary care academic medical center.

PATIENT(S):

Twenty women who underwent elective cryopreservation of all embryos with subsequent cryothaw ET and 32 similar women with elevated peak E(2) during controlled ovarian hyperstimulation for IVF who underwent a fresh ET.

INTERVENTION(S):

None.

MAIN OUTCOME MEASURE(S):

Prevalence of SGA infants and development of preeclampsia in patients with cryothaw ET or fresh ET in the setting of elevated peak E(2).

RESULT(S):

After adjusting for confounders (body mass index, antral follicle count, peak serum E(2) level) using forward stepwise logistic regression, the patients who elected cryopreservation of all embryos and subsequent cryothaw ET were statistically significantly less likely to deliver SGA infants as compared with the patients who had fresh ET in the setting of elevated peak E(2). In the entire cohort, a total of seven women had preeclampsia, all of whom had had fresh ET in the setting of elevated peak serum E(2): 7 (21.9%) in the fresh ET group versus 0 women in the elective cryopreservation group.

CONCLUSION(S):

This preliminary study suggests that elective cryopreservation of all embryos in patients with elevated peak serum E(2) for subsequent cryothaw ET in cycles with a better physiologic hormonal milieu may reduce the odds of SGA and preeclampsia in IVF singleton deliveries.

長效型排卵針corifollitropin alfa (Elonva)可達類似傳統排卵針之效果

長效型排卵針corifollitropin alfa (Elonva)可達類似傳統排卵針之效果

其具有方便，有效之特性，預計在未來將成為誘導排卵藥物之主流

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22696386

施打hCG當天E2大於3000要小心OHSS

施打hCG當天E2>3000要小心卵巢過度刺激OHSS

http://humrep.oxfordjournals.org/content/18/6/1140.full

Day1, Day3, Day5胚胎冷凍解凍後移植懷孕率相近

Day 3胚胎冷凍解凍存活率較Day1, Day5胚胎存活率為低

Day1, Day3, Day5胚胎冷凍解凍後移植懷孕率相近


https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAUGppTF9fY1Q0aFE/edit

適當取卵壓力約為150mmHg

卵丘細胞可保護卵子受到取卵過程之傷害
適當取卵壓力約為150mmHg
取卵針內徑越小，流速越慢
1.8cm濾泡約有3ml
1.5cm濾泡約有1.8ml


https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPANjlUd3RXRzkzLVE/edit

施打hCG當天E2值可預估卵子數量

施打hCG當天E2值可預估卵子數量
E2值/160 =卵子數量

http://www.fertstert.org/article/S0015-0282(07)01365-9/fulltext

使用GnRHa誘導破卵，可能合併較低懷孕率及著床率

OHSS病患使用GnRHa誘導破卵，可能合併較低懷孕率及著床率

解決之道可考慮添加低劑量hCG (leuplin acetate 1mg+hCG 1000iu)

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAMTZKLWpqbEhPek0/edit

重覆IVF失敗之病患要考慮IMSI, assisted hatching

重覆IVF失敗之病患可能要考慮IMSI, assisted hatching等導致著床失拜之因素
https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAakFWQkREeVZBWkk/edit

水準以上IVF療程懷孕率應大於50%，活產率應大於40%

水準以上IVF療程懷孕率應大於50%，活產率應大於40%

Crino 與陰道utrogesterone可達類似懷孕率

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAYmVsM3Y1U2lXWGM/edit

Berger B, Ezcurra D, Alper MM. Crinone 8% (progesterone gel) vs. proges-
terone capsules vs. intramuscular progesterone for luteal phase support in
older women. Fertil Steril 2009;92:S23.

精液中白血球過高合併精液品質及DNA異常

精液中白血球過高常合併:
精液感染細菌
精子DNA異常
精液品質(數量，活動力)異常

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPATlNRQ0tmTnZrU2M/edit

新一代排卵針Corifollitropin vs rFSH: 懷孕率類似

新一代排卵針corifollitropin alpha vs. rFSH使用於IVFCOH:    懷孕率類似

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAd1pfbEJaRGFScVk/edit

Day2-3與囊胚期胚胎植入懷孕後胎兒生產狀況無明顯差異

Day2-3胚胎植入 vs. 囊胚期胚胎植入懷孕胎兒生產狀況無明顯差異

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAYlBJUlBlcGtHWmM/edit

Day3胚胎冷凍解凍植入後懷孕率與新鮮胚胎類似

Day3胚胎冷凍解凍植入後懷孕率與新鮮胚胎類似 (39 vs 41%)


https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAaG1YOHVZQU1BVU0/edit

胚胎植入速度過快可能傷害胚胎

胚胎植入速度過快可能傷害胚胎，造成著床率下降

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAek5mMGNQYjd5ZG8/edit

GnRH (0.2ml, 1mg)+hCG(1000iu)比單純使用GnRH (0.2ml, 1mg)用於破卵懷孕率較高

COH+GnRHantagonist療程中，對於可能OHSS病患
GnRH (0.2ml, 1mg)+hCG(1000iu)比單純使用GnRH (0.2ml, 1mg)用於破卵懷孕率較高
平均FSH用量1500iu
E2>4000可能發生OHSS

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAVHhRZWEtTzRwbW8/edit

施打破卵針當天Progesterone濃度大於1.5 ng/ml懷孕率明顯下降

施打破卵針當天Progesterone(P4)濃度>1.5 ng/ml懷孕率明顯下降

FSH施打劑量，卵泡數量均會影響P4濃度

GnRHa使用達腦下垂體去敏感程度指標為E2<30, LH<2

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAQTcxNFMwYVpaWDA/edit

胚胎植入速度過快容易造成胚胎損害

胚胎植入速度過快(>1m/sec)較容易造成胚胎在植入過程之損害，
包括胚胎損傷，細胞衰亡‧

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAVEdpTjdlckRiZHc/edit

Cryotec解凍過程

Cryotech解凍過程

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAbTlIX1djaWl6aWM/edit

子宮內膜至少大於7mm才有利胚胎植入後懷孕

子宮內膜至少>7mm，最好>9mm，才有利胚胎植入後懷孕率
具antiphospholipid抗體之習慣性流產病患須施給:  IVIG, low molecular weight heparin, steoid, aspirin
https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAX1VRcmhMcWYwYVE/edit

目前最普遍之冷凍方式 cryotec, 原cryotop

目前最普遍之冷凍方式: cryotec (原cryotop)
ES->VS1->VS2

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPALTFlVW5XenVsalk/edit

2PN胚胎細胞質呈月暈狀形態-胚胎品質較佳

2PN胚胎細胞質呈月暈狀形態---胚胎品質較佳，著床率較高

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPASGFhbkRaOUFBWVU/edit

Crinone比黃體素注射可達較高懷孕率

試管嬰兒黃體素50mg注射 vs. Crinone
Crinone於試管嬰兒植入後達可能可達較高之著床率

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPARlNnU2tPVFFVZ0k/edit

逆行性射精之藥物治療

逆行性射精之藥物治療:
Ephedrine
Imipramine
Phenylpropanolamine (PPA)
Brompheniramine maleate
Chlorpheniramine maleate
Desipramine
逆行性射精之藥物治療有效率: 5-30%

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPANkc2N1VwLWtNQlU/edit

每天集中打一次排卵針與分散打2次排卵針臨床結果類似

IVF每天集中打一次排卵針與分散打2次排卵針臨床結果類似

http://largestivftrial.client.thingee.com/pdf/Schnell_Poster.pdf

早晚打排卵針與集中於早上打排卵針臨床效果類似

IVF於早晚打排卵針與集中於早上打排卵針臨床效果類似

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Decreased%20gonadotropin%2C%20Abdo%20G

J Assist Reprod Genet. 2012 Apr;29(4):321-4. Epub 2012 Jan 25.

Day2與5胚胎植入懷孕結果並無差異

Day 2,3胚胎植入與Day 5胚胎植入臨床懷孕結果並無差異

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAdWNsQ3pJaDFfQXc/edit

精液細菌感染最常見之菌種依次為: E. fecalis, E Coli, GBS, S aureus

精液中白血球過高常合併精液品質(數量, 活動力)異常與精液細菌感染
精液細菌感染最常見之菌種依次為:  E. fecalis, E Coli, GBS, S aureus

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAdVp6ZVZvaVVjWm8/edit

Day1, 3, 5胚胎冷凍效率比較

Day 1, 3, 5胚胎之冷凍效率比較:
胚胎存活率: Day 1 (90 %)= Day 5 (90 %)> Day3 (78 %)
懷孕率: Day 1 (36 %)= Day 3 (32%)=Day5 (26 %)
著床率: Day 1 (15 %)= Day 3 (14%)=Day5 (19 %)

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAUGppTF9fY1Q0aFE/edit

corifollitropin與rFSH於IVF懷孕率相同

新型單一劑量corifollitropin vs. 傳統rFSH於試管嬰兒誘導排卵懷孕率相同
(活產率: 32 vs 29%)
新型單一劑量corifollitropin提供未來誘導排卵更簡單有效之藥劑治療

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPASTYtQjVKR0U5MW8/edit

人工受孕懷孕率約10%

人工受孕懷孕率統計約10-15%
人工受孕懷孕之病患中雙胞胎比率約10%

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAb2I0c2I3OEI4eFU/edit

Day3胚胎冷凍解凍植入後與新鮮胚胎植入後懷孕率相似

Day3胚胎冷凍解凍植入後vs新鮮胚胎植入後懷孕率相似 (39 vs 41%)

胎兒畸形率也相似 (0.6 vs 1.4%)

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAUnFtUE1Db0lPN1E/edit

試管嬰兒誘導排卵出現子宮腔液體之原因

試管嬰兒治療誘導排卵中出現子宮腔液體之原因如下

輸卵管阻塞或水腫

子宮頸內口沾黏或狹窄

多囊性卵巢

排卵藥物誘導子宮內膜分泌液體

誘導排卵中出現子宮腔出現液體應考慮將胚胎冷凍並延後至下一週期植入

http://humrep.oxfordjournals.org/content/17/2/351.full

基礎黃體素濃度過高導致懷孕率較低

基礎黃體素濃度(Day 2 progesterone, P4)過高，通常懷孕率較低(<10%)
P4濃度與E2濃度成反比，P4濃度高，E2濃度下降

basal hormonal levels at initiation of stimulation (FSH < 10 IU/liter, LH < 10 IU/liter, E2 < 80 pg/ml, and progesterone (P) < 1.6 ng/ml).

http://humrep.oxfordjournals.org/content/19/7/1525.full.pdf

complete hatching似乎比partial hatching更有利胚胎著床

全層切割ZP之雷射輔助孵化(complete hatching)似乎比半層輔助孵化(partial hatching)更有利
complete hatching對囊胚期胚胎並無明顯副作用

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14607583?dopt=Abstract

ICSI受孕2PN形成時間(16h)比IVF受孕2PN形成時間快1hr

smooth-surfaced endoplasmic reticulum (sER)不正常聚集於卵細胞質內，形成不正常之細胞質影像包括: incorporations, refractile bodies, dense central granulation, vacuoles, aggregation of sER，與卵細胞不正常，老化有關‧
ICSI受孕2PN形成時間(16h)比IVF受孕2PN形成時間快1hr

http://humrep.oxfordjournals.org/content/26/6/1270.full

LH對COH影響並不具決定性

LH對COH影響並不具決定性，但對少數反應不佳或高齡病患有用
使用GnRHantagonist為防止LH過度下降可考慮補充LH

http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/5/1004.full

IVM取卵時機為最大濾泡1-1.4cm

IVM 培養液中含有serum (非HSA)
hCG可加速IVM速度
IVM取卵時機為最大濾泡1-1.4cm

http://humupd.oxfordjournals.org/content/16/6/675.full

全輔助孵化優於局部輔助孵化以提高胚胎懷孕著床率

胚胎雷射輔助孵化，
全中空透明帶(ZP)輔助孵化似乎優於局部ZP輔助孵化
較明顯提高胚胎懷孕著床率

http://humupd.oxfordjournals.org/content/11/4/425.full

Glucophage(metformin)可抑制男性賀爾蒙分泌

Glucophage (metformin)治療多囊性卵巢PCO
可抑制男性賀爾蒙分泌，增加對insulin敏感性，提高卵巢排卵率

http://humrep.oxfordjournals.org/content/17/9/2481.full

青春期服用高劑量雌激素易導致日後懷孕率下降

青春期服用高劑量雌激素易導致日後懷孕率下降

http://jcem.endojournals.org/content/96/4/1098.full

排卵後3-4天後AMH會下降到最低值

打完hCG排卵後3-4天後AMH會下降到最低值
AMH由小卵子濾泡之顆粒細胞分泌
大卵子濾泡之顆粒細胞不太分泌AMH

http://humrep.oxfordjournals.org/content/20/3/747.full

hCG比LH具較強之接受體親和性及較長之半衰期

hCG由胎盤分泌，可穩定子宮內膜促進胚胎著床率
hCG與LH具相近之結構與接受體
hCG比LH具較強之接受體親和性及較長之半衰期

http://molehr.oxfordjournals.org/content/15/11/703.full#ref-21

4mm以上基礎卵子濾泡之顆粒細胞才分泌AMH

4mm以上基礎卵子濾泡之顆粒細胞會分泌AMH
更早期之原始濾泡不分泌AMH
http://jcem.endojournals.org/content/95/12/5144.full.pdf+html

AMH對早期卵泡之生長影響力比FSH更大

AMH對早期卵泡之生長與影響力比FSH更大
AMH可抑制FSH對早期卵泡之生長刺激影響

http://endo.endojournals.org/content/142/11/4891.full

雷射輔助孵化囊胚期胚胎使其blastocoele縮小可提高冷凍活產率

以雷射輔助孵化囊胚期胚胎後使其blastocoele體積縮小後，
再施行冷凍可提高胚胎冷凍解凍之著床率及活產率達60%


blastocoele體積過大可能會降低溫度上升或下降之速度，
因而影響玻璃化冷凍之效率與存活率

http://humrep.oxfordjournals.org/content/21/12/3246.long

基礎濾泡與AMH數值越高，卵巢過度刺激機率大增

卵泡數>15以上，AMH>4發生卵巢過度刺激OHSS機率就大增
基礎濾泡AF與AMH數值越高，卵巢過度刺激機率就大增
依據AF與AMH制定誘導排卵之劑量防止OHSS

http://humupd.oxfordjournals.org/content/17/1/46.full

囊胚期胚胎可考慮輔助孵化以提高胚胎冷凍解凍存活率與懷孕率

過大blastocoele之囊胚期胚胎可考慮輔助孵化以提高胚胎冷凍解凍存活率與懷孕率‧

誘導排卵晚期可施打低劑量HCG 200 iu/day

誘導排卵晚期可考慮施打低劑量之HCG (200 iu/day)
可減少FSH劑量，提高卵泡之成熟度，並不會提早黃體化‧

裸圓形卵細胞之細胞分裂率及懷孕率較正常卵細胞為低

裸圓形卵細胞受孕率與正常卵細胞相似

裸圓形卵細胞之細胞分裂率及懷孕率較正常卵細胞為低


裸圓形卵細胞之胚胎著床率較正常卵細胞為低


http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/1/62.full

卵細胞質異常內容物施行ICSI後胚胎著床率與懷孕率較低

卵細胞質異常內容物施行ICSI後胚胎著床率與懷孕率較低


http://humrep.oxfordjournals.org/content/16/10/2118.abstract?ijkey=44d3f25b203e44f1e9318db9c83f16f362d376a7&keytype2=tf_ipsecsha

卵子極體與meiotic spindle角度過大施行ICSI後預後不佳

以Polscope觀察，
卵子第一 極體(1st PB) 與 meiotic spindle 角度過大(>90度)
卵子施行ICSI後預後不佳




http://humrep.oxfordjournals.org/content/18/6/1289.full

誘導排卵施打LH對一般試管嬰兒並無明顯助益

誘導排卵晚期施打LH對一般試管嬰兒懷孕率並無明顯助益

誘導排卵施打LH可能只對特定病患(e.g.高齡)有益‧

http://humrep.oxfordjournals.org/content/21/1/90.full

卵子內空泡成因為smooth endoplasmic reticulum clusters

MII卵子內有空泡，其成因為smooth endoplasmic reticulum clusters

過高之E2可能是其形成原因

MII卵子內有空泡,其形成胚胎品質較差，流產率較高

http://humrep.oxfordjournals.org/content/19/7/1591.abstract?ijkey=fd39c96c2a44b24c217b8a0a4d7c650ebd3aa791&keytype2=tf_ipsecsha

細胞質中央顆粒之卵子ICSI後預後不佳

細胞質中央顆粒之卵子施行ICSI後胚胎預後不佳
染色體異常率>50%








http://humrep.oxfordjournals.org/content/15/11/2390.abstract?ijkey=0423782f09568b2fc6ab5f5fdae33b1c6e288270&keytype2=tf_ipsecsha

ICSI後胚胎有 injection funnel 預後較差

ICSI過程，卵細胞質過度黏稠之ICSI結果較不佳
胚胎著床率較低
injection funnel: ICSI完後2-3min仍具 funnel
ICSI後胚胎有 injection funnel 預後較差


injection funnel 代表卵細胞質結構有問題

http://humrep.oxfordjournals.org/content/18/6/1294.full

細胞質內空泡或中央異常顆粒形成胚胎後冷凍保存之存活率較低

細胞質內有空泡或細胞中央異常顆粒狀細胞質之卵細胞形成胚胎後冷凍保存之存活率較低

細胞質內空泡常為smooth endoplasmic reticulum clusters (SERC)之形成
細胞中央異常顆粒狀細胞質為organelle clustering之形成


http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/8/1778.full

4-cell含少量碎片之胚胎(4-B)優於2-cell不含碎片之胚胎(2A)

IVF後48h,
4-cell含少量碎片之胚胎(4-B)優於2-cell不含碎片之胚胎(2A)


少量碎片(<10%)並不影響胚胎之著床率

http://humrep.oxfordjournals.org/content/12/7/1545.full.pdf+html

用針頭穿刺卵巢組織玻璃化冷凍保存可達80%保存率

使用針頭穿刺卵巢組織，進一步玻璃化冷凍保存卵巢組織
可達不錯效果，保存率達80%



http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/10/2256.full

中空透明帶厚度大於22 μm 可能會下降IVF受孕率

zona pellucida (ZP) 中空透明帶
厚度:  10 to 31 μm

平均厚度: 17.5 μm. 

厚度>22 μm 可能會下降IVF受孕率

http://humrep.oxfordjournals.org/content/10/5/1189.abstract?ijkey=e1cb6657c77179653b82ff39237ff724046ccbf1&keytype2=tf_ipsecsha

睪丸副睪取精(PESA, MESA,TESE)細節

【副睪丸精子抽取PESAor MESA】

1.     經皮副睪丸精子抽取術（Percutaneous Epididymal sperm Aspiration，PESA）：以局部麻醉實施。手術時不需要打開陰囊，以21-gauge蝴蝶針，接一支20ml針筒，以兩只捏住副睪丸，穿刺進入副睪丸頭部，回抽多次直到有足夠的精子為止，配合超音波的導引可以增加抽取的成功率。PESA的優點是簡單，不需切開陰囊，但缺點是獲取精子的可靠度較低，約有10~20％的失敗率，但缺點是其抽取的精子量較少，而且易受血液污染。抽取的成功率低於切開式取精法(MESA)。而且收集到的精子常不足冷凍保存。因此衛了有較好的效益建議採用MESA。

第一極體之外型與碎片與ICSI懷孕率有關

第一極體之外型與碎片與ICSI懷孕率有關

卵子細胞質與ZP與ICSI懷孕率無關

http://humrep.oxfordjournals.org/content/15/2/427.full

卵子外觀與ICSI結果無明顯相關

卵子外觀與ICSI結果無明顯相關

卵子外觀指標如下:
卵子外型
ZP (dark)
perivitelline space (大space)
細胞質(dark, granular, refractile body)

http://humrep.oxfordjournals.org/content/13/12/3431.full.pdf+html

3項指標(first polar body, perivitelline space, cytoplasmic inclusions)預估ICSI成功率

3項指標(first polar body, perivitelline space, cytoplasmic inclusions)
預估卵子品質與ICSI成功率


3項指標:
first polar body: intact 優於fragment
size of perivitelline space: 小space優於大space
cytoplasmic inclusions: 無inclusion優於有inclusion


http://humrep.oxfordjournals.org/content/12/8/1750.full.pdf+html

2-cell鼠胚較8-cell 鼠胚易受冷凍過程之傷害

2-cell鼠胚較8-cell 鼠胚易受冷凍過程之傷害

鼠胚分裂速度較人胚快
24h達2-4cell
48h達morula
96h達分裂囊胚

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2799565/?tool=pmcentrez

外型不佳之卵子ICSI受孕率與外型正常卵子受孕率類似

外型不佳之卵子ICSI受孕率與外型正常卵子受孕率類似

外型不佳之卵子包括:dark incorporations, dark zona pellucida, large periviteUine

space, spots, vacuoles, refractile bodies and irregular
shape.


ICSI可克服某種程度卵子之先天缺陷

尤其針對精蟲正常&IVF無法受孕&不明原因之不孕症病患
須採用ICSI克服卵子之先天缺陷

http://humrep.oxfordjournals.org/content/11/3/595.full.pdf+html

ICSI受孕失敗主因為精子無法形成原核PN

ICSI受孕失敗主因為精子無法形成原核PN
>50%ICSI受孕失敗之精子頭部並未融合於卵細胞質中




http://www.biolreprod.org/content/68/4/1341.full

以猴胚探討IVF vs ICSI 受孕過程不同分生機轉

以猴胚胎探討IVF vs ICSI 在受孕過程中
發生細胞核融合，染色體，紡錘絲聚集，呈現完全不同之分生機轉

IVF過程，精蟲頂體於接觸穿越ZP過程溶解分解
精蟲頭部與中節穿越入卵細胞質中

ICSI過程，精蟲完整打入卵細胞質中，在卵細胞內分批融解，
IVF or ICIS受孕過程最大差異在annulate lamellae之形成方式與 PN之形成

不論IVF & ICSI ，mitochondria 均伴演重要角色在annulate lamellae & PN之形成

ICSI機轉之了解有助解釋ICSI後精蟲與卵細胞無法受孕融合之原因

http://humrep.oxfordjournals.org/content/11/8/1703.full.pdf+html

玻璃化冷凍基本概念

玻璃化冷凍須解決3大問題
chemical toxicity 化學毒性
osmotic stress 滲透壓
nitrogen (LN) contamination 液態氮汙染

提高升溫降溫速度可
下降chemical濃度解決化學毒性
下降osmotic stress


最易受傷害chilling injury之溫度為25度下降至0度(dangerous zone)

---載具必以最快速度放入LN2

2-cell 胚胎最易受冷凍過程傷害

SPS封閉式載具最大缺點為升溫降溫速度比開放式較慢

http://humrep.oxfordjournals.org/content/24/4/797.full

玻璃化冷凍溫度下降或上升速度越快，胚胎存活率越高

玻璃化冷凍解凍過程為防止冰晶形成，溫度下降或上升速度高達6-100000度/min
溫度下降或上升速度越快，胚胎存活率越高

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3338624/?tool=pmcentrez

靠近ZP切片口之胚葉細胞易在冷凍過程融解

切片胚胎靠近ZP切片口之胚葉細胞較易在冷凍解凍過程融解lysis‧

玻璃化冷凍解凍法比其他傳統冷凍法存活率較高
http://humrep.oxfordjournals.org/content/20/6/1615.full

Day 3胚胎切片後培養至囊胚再冷凍解凍植入與新鮮胚胎切片後培養植入之懷孕率相近

Day 3胚胎切片後培養至囊胚再冷凍解凍植入vs新鮮胚胎切片後培養植入
懷孕率相近(22 vs 28%)
著床率較低 (14 vs 24%)

http://humrep.oxfordjournals.org/content/26/2/316.full

卵子外觀與形態與胚胎著床懷孕率有相對關聯但無絕對關聯

卵子外觀與形態與胚胎著床懷孕率有相對關聯但無絕對關聯
外觀與形態包括：

the meiotic spindle: 紡錘體: 靠近PB較佳，但無絕對關聯
zona pellucida: 中空透明帶: 較薄較佳，但無絕對關聯
Vacuoles or refractile bodies: 卵細胞質空泡:　較差，但無絕對關聯
the shape of the PB: 完整無碎片較佳，但無絕對關聯
dark cytoplasm or diffuse granulation & central granulation；卵細胞質中央顆粒:　較差，但無絕對關聯
perivitelline space: 空隙小及無雜質較佳，但無絕對關聯
the shape of oocytes 橢圓形卵:　較差，但無絕對關聯

cumulus–oocyte complex；成熟度好較佳，但無絕對關聯
cytoplasm viscosity and membrane resistance characteristics

http://humupd.oxfordjournals.org/content/17/1/34.full

原核胚胎解凍後，原核完整性與其囊胚發育率及懷孕率有關

2PN胚胎解凍後，原核(PN)完整性與其囊胚發育率及懷孕率有關

完整性PN有40%會發育到囊胚期胚胎
不完整性PN只有4%會發育到囊胚期胚胎

完整性PN發育囊胚期胚胎有43%會懷孕
不完整性PN發育囊胚期胚胎只有20%會懷孕

Z1 score的2PN胚胎解凍後有50%PN完整性
Z2,3score的2PN胚胎解凍後有1-20%PN完整性

結論: 解凍後原核核膜及核仁越清晰，胚胎品質越佳
http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/4/819.full

長效型比短效型腦下垂體抑制劑需較高劑量FSH

長效型vs短效型腦下垂體抑制劑GnRHa
二者臨床效果(PR, oocyte No.)類似
長效型GnRHa需較高劑量之FSH

卵子體外成熟培養(IVM)重要概念

IVM對象多為PCO

IVM 培養液含75 mIU/mL FSHH & 75 mIU/mL LH


IVM取卵用19g取卵針


pump壓力要調低


micro-TESE 傷口小 切片小，應優於open MESA


IVM卵優先用ICSI


IVM卵子成熟率30%


IVM成熟卵子ICSI懷孕率40-50%


卵泡至少要>6mm才可能IVM


卵泡>9mm， IVM成功率較高



http://www.andrologyjournal.org/cgi/content/full/32/1/23

體外胚胎成熟培養(IVM)重要概念

體外卵子成熟培養(IVM)的cases, 取卵時機應為hCG打後38h (而非35h)

IVM主要對象為PCO

取卵時機約最大卵泡達1-1.4cm

<10mm之卵泡也有可能取出成熟MII卵子

IVM療程通常不施打排卵針FSH

IVM卵子優先使用ICSI受孕，比IVF受孕率高

IVM培養約24-48h
IVM成熟率約60-70%
IVM懷孕率約10-20%
IVM著床率約5-10%

http://humupd.oxfordjournals.org/content/16/6/675.full

用micro-needle穿刺blastocoele造成shrinkage後再冷凍囊胚

Blastocoele越大，內含大量水份，容易產生ice crystal，冷凍效果越差

本研究使用micro-needle穿刺blastocoele造成shrinkage後再冷凍

http://humrep.oxfordjournals.org/content/17/3/744.full

反覆pipette囊胚導致blastocoele排出再玻璃化冷凍

使用140um pipette反覆抽吸囊胚導致囊胚之blastocoele破裂排出後再玻璃化冷凍
解凍後培養3h以達re-expansion
3-5h後植入
解凍後存活率96%
植入懷孕率50%, 著床率33%
缺點: pipetteing 時間過久，需4-10min

http://humrep.oxfordjournals.org/content/19/12/2884.long

去除囊胚blastocoele以進行玻璃化冷凍

囊胚期後期期形成之blastocoele可能對於玻璃化冷凍有不良影響
以29#針頭從3點極9點鐘推擠blastocoele使其排出後在置於抗凍液以進行下一步玻璃化冷凍

解凍後植入懷孕率48%，著床率29%

http://humrep.oxfordjournals.org/content/18/1/137.long

精蟲差施行ICSI 後比精蟲正常施行ICSI懷孕率為低

精蟲差的病人施行ICSI 後懷孕率比精蟲正常的病人施行ICSI後懷孕率為低

原因可能在於精蟲差的病人施行ICSI可能挑選到有問題的精蟲機率較高，進而影響胚胎之著床率

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18582871

誘導排卵重要觀念

誘導排卵過程中，連續每日施打中低劑量FSH 75IU 比單獨施打一高劑量375IU
更能達到誘導排卵之效果

誘導排卵過程中，施打FSH劑量不可下降過快造成體內FSH濃度下降過快，對生長中卵泡造成不利影響，甚至 atresia

GnRH agonist flare-up 容易造成卵巢過大水瘤之產生


自然周期療法之試管嬰兒懷孕率仍舊偏低(<20%)


clomid+FSH+GnRHantagonist在溫和誘導排卵過程可達到類似Long protocol+FSH之懷孕率

Clomid缺點: 耗損子宮內膜estrogen receptor

FSH施打劑量過高或血清，E2濃度過高，OHSS可能對卵子染色體與胚胎著床率產生不良影響

低劑量，較溫和之誘導排卵將是未來IVF誘導排卵之主流

http://humupd.oxfordjournals.org/content/15/1/13.full

施打hCG破卵針時優質卵泡應大於1.4cm

施打hCG破卵針時，優質卵泡大小應>1.4cm,
卵泡大小<1.4cm, 通常無法順利以人工受孕方式懷孕著床

http://humrep.oxfordjournals.org/content/20/3/756.full

胚胎施行輔助孵化後再玻璃化冷凍，可能提高冷凍胚胎懷孕率

囊胚期胚胎玻璃化冷凍存活率90%，懷孕率40%

囊胚期胚胎施行輔助孵化後再玻璃化冷凍，可能可提高冷凍胚胎懷孕率

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2757025/

Cryotip比Cryotop更有效於保存老鼠胚葉細胞

封閉系統之Cryotip (Irvine Scientific) vs. 開放系統之Cryotop (Kitazato)

Cryotip比Cryotop更有效於保存老鼠胚葉細胞

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPATVkzUVA1SkRjejQ/edit

羊膜分離之幹細胞可以玻璃化冷凍有效保存

羊膜分離之幹細胞可以玻璃化冷凍有效保存(84%)

http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/8/1760.full

目前所有分離精蟲方法均無法完全排除有基因缺陷之精蟲

目前所有分離精蟲方法: swim-up, grading, hyaluronic acid-binding, 外觀形態, etc
均無法完全排除有基因缺陷之精蟲用於ICSI

http://www.andrologyjournal.org/cgi/content/full/32/4/356

LH 補充對晚期濾泡期效果大於早期濾泡期

誘導排卵之過程機轉相當複雜，仍無法完全由two-cell two-gonadotrophin model解釋


LH於誘導排卵過程扮演角色仍具爭議

LH 補充對晚期濾泡期效果大於早期濾泡期
(LH is more effective in late follicular phase compare to early follicular phase)

LH 補充可用r-LH, HMG, hCG

http://humrep.oxfordjournals.org/content/16/4/803.2.full

冷凍解凍過程傷害胚胎原因包括: 冰晶傷害，冷凍解凍液毒性傷害，滲透壓，溫度, etc

以老鼠囊胚為模型，可分析冷凍解凍過程是否有任何環節問題傷害胚胎
形成原因包括: 冰晶傷害，冷凍解凍液毒性&傷害，滲透壓，溫度, etc

http://humrep.oxfordjournals.org/content/17/7/1863.full

用雙層毛細管儲存胚胎以避免冷凍過程病毒汙染

用雙層毛細管儲存胚胎以避免冷凍過程病毒汙染
缺點: 冷凍降溫較慢

http://humrep.oxfordjournals.org/content/20/2/492.full

卵子中空透明帶可篩除染色體異常之精蟲

卵子中空透明帶ZP可篩除染色體異常之精蟲
-----除非精蟲很差，儘量使用IVF


swim-up vs. grading 精蟲處理方式比較
-----grading 精蟲染色體異常比例較高


http://humrep.oxfordjournals.org/content/15/7/1529.full

尿液提煉vs.基因合成hCG: 二者IVF懷孕率相似

尿液提煉hCG vs. 基因合成hCG

二者臨床IVF懷孕率相似，無統計差異

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21491386

精蟲DNA fragment 比例越高，胚胎品質越差懷孕率越低

精蟲DNA fragment 比例越高，胚胎品質越差，懷孕率越低

精蟲ㄕㄨ　ˋDNA fragment 比例越高，

精蟲DNA fragment 比例>20%，卵子無法正常受孕

IVF過程可篩除DNA fragment 比例過高之精蟲

http://humrep.oxfordjournals.org/content/18/5/1023.abstract?ijkey=8e59a12d09aab2b83b6e4adb28020063b49fa132&keytype2=tf_ipsecsha

極體與原核平面夾角越小胚胎品質越佳

a 角度: 原核平面與較近極體之最小夾角
b 角度: 原核平面與較遠極體之最小夾角

a角度與胚胎品質無統計關連(但alpha 角度越小可能胚胎品質越佳)
b角度越小，胚胎品質越佳

g角度與胚胎品質無關連

極體與原核平面夾角越小胚胎品質越佳
ICSI受孕之胚胎碎片fragment似乎比IVF受孕之胚胎碎片fragment為多

http://humrep.oxfordjournals.org/content/14/10/2588.full

單獨第2或第3天胚胎評估即可準確預估胚胎之品質

單獨第2或第3天胚胎評估即可準確預估胚胎之品質

第1天胚胎評估之準確性最低，
第2天胚葉細胞數目準確性>胚葉細胞大小一致性準確性>胚胎細胞碎片準確性

http://humrep.oxfordjournals.org/content/24/9/2104.full

歐洲統計試管嬰兒懷孕率約30% 人工受孕懷孕率約12%

2005全歐洲統計
試管嬰兒懷孕率(每次植入)約30%
人工受孕懷孕率(<40y)約12%
人工受孕懷孕率(>40y)約12%

http://humrep.oxfordjournals.org/content/24/6/1267.full

Day 1, 2胚胎形態並無法有效評估胚胎之囊胚發育率

Day 1(IVF-IVF後18h)---評估2PN

早期分裂(early cleavage)---ICSI後26h有分裂為2-cell 屬於早期分裂(early cleavage)

Day2 (IVF-ICSI後44h)---評估胚葉細胞數目(4 cells)優於> or <4celll

Day 2胚胎形態中，胚葉細胞數目(4 cells) & early cleavage 比細胞碎片fragment (<50%)更有效評估胚胎之囊胚發育率

Day 1, 2胚胎形態並無法有效評估胚胎之囊胚發育率

http://humrep.oxfordjournals.org/content/22/7/1973.full

黃體期補充雌激素對IVF懷孕率並無明顯助益

黃體期補充雌激素對於GnRH antagonist+IVF療程之懷孕率並無明顯助益

http://humrep.oxfordjournals.org/content/21/10/2628.long

未來誘導排卵(COH)趨勢

未來誘導排卵之趨勢為
排卵針劑越用越少
卵子數量越來越少
植入胚胎數量越來越少
療程縮短
降低用藥複雜度
外用口服藥取代針劑
GnRHantagonist結合溫和刺激之誘導排卵取代長療程GnRHagonist

http://humrep.oxfordjournals.org/content/25/11/2678.full

D7-11施打FSH比D2-6施打FSH可得較高懷孕率

(A)D2-6每天施打FSH 112iu   vs. (B)D7-11每天施打FSH 112iu
結論:
D7-11比D2-6可得較高之懷孕率& E2
2組卵泡數量類似
誘導排卵中期以後應小心避免下降FSH劑量太快或施予過高estrogen導致feedback抑制endogenous FSH, 造成卵泡終止發育

http://humrep.oxfordjournals.org/content/21/11/2941.full

軟植入管懷孕率高於硬植入管

軟植入管懷孕率(Labotect 39.4%, Wallace 41.4%) 高於硬植入管(Frydman 24.2%, TDT 31.4%)

http://medind.nic.in/jaq/t05/i2/jaqt05i2p146.pdf

hMG誘導排卵造成較高FSH, E2, hCG, androgen濃度進而影響卵泡生長品質

使用hMG於誘導排卵可能可造成卵泡液或血清較高的FSH, E2, hCG, androgen濃度
進而影響卵泡生長與品質‧

http://humrep.oxfordjournals.org/content/22/3/676.full

服用避孕藥一段時間後，AMH與FSH數值會下降

服用避孕藥一段時間後，基礎AMH與FSH數值會下降
AMH由卵子顆粒細胞granulosa cell製造

http://humrep.oxfordjournals.org/content/22/12/3192.full

Trophectoderm可用於胚胎植入前基因檢驗

 trophectoderm (TE) 與 inner cell mass (ICM)均可用於胚胎植入前基因檢驗(PGD)

使用基因晶片microarray molecular karyotyping

其基因或染色體吻合度相當高 (96%)
TE因較不會傷及胚胎更具優勢


http://molehr.oxfordjournals.org/content/16/12/944.full

誘導排卵過程輔助施打hCG 50iu/d可加速FSH效率加速卵泡成熟

誘導排卵COH過程中除施打FSH，輔助施打hCG 50iu/d，
可能加速FSH效率，加速卵泡成熟，減少FSH劑量，
LH對COH主要作用在濾泡期中後期
LH刺激theca cell之LH receptor

http://jcem.endojournals.org/content/84/8/2659.long

HMG誘導排卵有助於減少排卵針劑量與時間

誘導排卵過程中添加LH (HMG)有助於減少誘導排卵之排卵針劑量與時間

http://jcem.endojournals.org/content/86/1/337.full