Day1,2,3之胚胎型態並無法有效預估囊胚之形成

Day1,2,3之胚胎型態並無法有效預估囊胚之形成

http://humrep.oxfordjournals.org/content/22/7/1973.full

單一Day 2胚胎植入與單一囊胚植入之累積懷孕率相近

Day 2單一胚胎植入+多餘胚胎冷凍解凍植入之累積懷孕率與單一囊胚植入+多餘囊胚冷凍解凍植入之累積懷孕率相近 (34.2% versus 37.9%). 

http://humrep.oxfordjournals.org/content/24/5/1051.full

濾泡液G CSF濃度與胚胎著床率有關

濾泡液中之G-CSF濃度與胚胎著床率有關
G-CSF濃度越高懷孕率越高

http://humrep.oxfordjournals.org/content/28/2/406.full

Figure 1

The IR is represented as a function of the logarithm of the follicular fluid G-CSF concentration.

即時觀測胚胎Time-lapse, 新一代評估胚胎morphokinetics 新方法

即時觀測胚胎Time-lapse,  新一代評估胚胎morphokinetics 新方法
可精確觀測胚胎之分裂速度正確與否(time of division to 5 cells, t5; time between division to 3 cells and subsequent division to 4 cells; duration of cell cycle two, i.e. time between division to 2 cells and division to 3 cells, cc2 (≤11.9 h)),
以挑選最好胚胎並評估培養環境與培養液是否理想

http://humrep.oxfordjournals.org/content/26/10/2658.full

PN breakdown<授孕21h，胚胎著床率極低

使用time-lapse培養觀察系統，
胚胎原核PNbreakdown時間若<授孕21h
胚胎著床率極低
PN breakdown可列為胚胎觀察指標

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21782239?dopt=Abstract

評估胚胎最重要指標為day2分裂狀況與early cleavage

single PB胚胎不建議植入
<20 h即分裂之胚胎不建議植入
理想PN中有5-7核仁
>35% fragmentation之胚胎其染色體80%異常
fragmentation<40um


http://humrep.oxfordjournals.org/content/26/6/1270.full

囊胚TE細胞形狀比bloastocoele & ICM更可評估胚胎之品質與著床率

囊胚3項指標;  blastocoele expansion, trophectoderm (TE), inner cell mass (ICM). 

囊胚TE細胞形狀比bloastocoele & ICM更可評估胚胎之品質與著床率
胚胎著床需健康之TE cells
TE cells 會分泌hCG進一步影響子宮內膜環境

http://humrep.oxfordjournals.org/content/26/12/3289.full

玻璃化冷凍下胚胎細胞內冷凍劑濃度低於慢速冷凍

玻璃化冷凍優於慢速冷凍之原因可能在於
玻璃化冷凍下胚胎細胞內冷凍劑濃度低於慢速冷凍

ps. 冷凍劑濃度對於胚胎有相當毒性

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23592220

長效較短效腦下垂體抑制劑會增加排卵針劑量

長效腦下垂體抑制劑 vs. 短效腦下垂體抑制劑
長效腦下垂體抑制劑會增加COH排卵針之使用劑量與COH期間

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12137658

玻璃化卵子解凍存活率約80-90%，著床率10-15%

玻璃化卵子解凍存活率約80-90%
著床率10-15%
略低於胚胎解凍

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15823222?dopt=Abstract

卵子與卵丘細胞間牽涉複雜paracrine

卵子與卵丘細胞之間牽涉到複雜之交互作用與paracrine
進一步影響到卵子與胚胎之品質

http://humupd.oxfordjournals.org/content/14/2/159.full

精蟲頭部雙折射越高，精蟲品質較佳

polescope下精蟲頭部雙折射越高，精蟲品質較佳，活動力較好，
選擇雙折射較高精蟲，精蟲DNA異常機率較低

http://books.google.com.tw/books?hl=en&lr=&id=B5Goe9AF3R0C&oi=fnd&pg=PA273&ots=GFwKgrgldD&sig=w7g15MgKO1EjA3sfp5su7OfrPjE&redir_esc=y#v=onepage&q&f=false

2PN原核 vs. 2PB極體之相對位置與胚胎品質有關

2PB之間之距離與胚胎品質無關

2PN vs. 2PB之位置相對關聯性與ICSI 或IVF無關


2PN vs. 2PB之相對位置與胚胎品質有關
beta 角度越大，ICSI胚胎品質越差


http://humrep.oxfordjournals.org/content/14/10/2588.full

精蟲頭部呈現局部屈光現象與頂體反應有關，精蟲品質較佳

polescope下，精蟲頭部呈現局部屈光現象(Fig 1B)，與頂體反應，精蟲品質較佳有關
選擇這類精蟲可達較佳ICSI懷孕率

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1472648312000156

品質較佳精蟲頭部polescope折射率較高

使用polescope觀察sperm head之折射率可用於挑選精蟲
品質較佳精蟲頭部折射率較高

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18023436?dopt=Abstract

glucophage 對肥胖及較老PCO有益

glucophage (metformin)對PCO有臨床助益，尤其對於肥胖及較老之PCO病患

原因可能是這類病患較常併有insulin resistance

http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/8/1830.full

披衣菌感染測試應優先測試於懷疑輸卵管病變病患

懷疑輸卵管病變之病患，披衣菌感染測試應比輸卵管攝影優先測試

http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/8/1840.full

PCO併男性賀爾蒙過高時臨床症狀較為嚴重

PCO診斷3指標: 月經異常, PCO, 男性賀爾蒙過高
其中2項出現即成立

PCO併男性賀爾蒙過高時，臨床症狀通常較為嚴重，常合併metabolic syndrome
包括較高之insulin, TG, etc

http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/8/1924.full

以laser切割囊胚TE cell 8-20個進行PGD

以laser切割囊胚TE cell 8-20個進行PGD/PGS並不明顯傷害胚胎

http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/8/1748.full

PGD採用1st極體切片+CGH

PGD採用1st極體切片+Comparative genomic hybridization (CGH)基因篩檢可偵測卵細胞之基因異常

ICSI完成後再施行1st極體切片

http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/8/1949.full

取卵後2h內冷凍可提高卵子保存率

取卵後2h內需冷凍，可提高卵子保存率，解凍後植入懷孕率達39%
解凍後3h內施行ICSI，可提高卵子受孕率

http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/8/1771.full

併男性荷爾蒙過高，肥胖PCO病患有較高機率患 心血管疾病及糖尿病‧

PCO併有男性荷爾蒙過高，肥胖之病患有較高機率未來患有
心血管疾病及糖尿病‧

PCO 超音波診斷: 2-9mm卵泡達12個以上

http://humupd.oxfordjournals.org/content/15/4/477.full

AMH大於3.4以上有較高機率卵巢過度刺激

AMH>3.4以上就有較高機率卵巢過度刺激OHSS

http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/1/160.full

Figure 2:

Selection of cut-off value for basal serum AMH to predict OHSS by ROC curve analysisThe selected value was 3.36 ng/ml, with a sensitivity of 90.5% (95% CI 69.6–98.5) and a specificity of 81.3% (95% CI 75.8–86.0).

CGH是未來胚胎基因診斷之主流

 comparative genomic hybridization (CGH) 是未來胚胎基因診斷PGD, PGS之主流

血液之osm約300–310, 目前culture medium osm約280

http://humrep.oxfordjournals.org/content/27/2/303.full

肥胖對於年紀輕比年紀大的IVF病患影響較大

肥胖對於年紀輕(<35 歲)的試管嬰兒病患影響較大
肥胖對於年紀大(>35 歲)的試管嬰兒病患影響較小
年紀輕(<35 歲)的試管嬰兒病患可考慮事先減肥再作試管
年紀大(>35 歲)的試管嬰兒病患應直接作試管不須浪費時間減肥

http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/8/1835.full

Figure 1:

The Effect of Age and BMI on clinical pregnancy rates.

Lines illustrate the best-fit regression lines derived by multiple logistic regression for clinical pregnancy rates as a function of BMI and Age at 5-year intervals: 20, 25, 30, 35 and 40.

BMI >25比BMI<25病患懷孕率略低3%

http://humrep.oxfordjournals.org/content/27/2/457.full

中心體在卵子受孕過程扮演重要角色

精子或卵子中心體在卵子受孕過程扮演重要角色
中心體與紡錘體運作正常與否有關
中心體異常與否與胚胎染色體是否異常aneuploidy有關

http://www.reproduction-online.org/content/142/6/793.full

卵子直徑

oocyte diameter: 100-120um
oocylte+cumulus diameter: 140-170um
immature oocyte < mature oocyte 5-10um

http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/1/37.full

X染色體去活化發生於女性胚胎植入前階段

X染色體去活化X chromosome inactivation (XCI)

發生於女性胚胎植入前8 cell階段

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2694969/

胚胎分裂速度

胚胎分裂速度
4-cells: 44h
8-cells: 68h
morula: 92h
囊胚: 116h

morula: 進入第4次有絲分裂(16>32cell) & compaction

http://humrep.oxfordjournals.org/content/26/6/1270.full

具月暈halo形態之2PN胚胎著床率較高

2PN胚胎之細胞質，具有月暈halo形態之胚胎著床率較高
halo大小與著床率無關
halo形成與細胞質mitochondria聚集有關
halo形成與PN Z score 無關

http://humrep.oxfordjournals.org/content/18/11/2406.full

每周使用一次之陰道黃體素環可能取代每日服用之黃體素

每周使用一次之陰道黃體素環，可應用於胚胎植入後，
未來可能取代每日服用之黃體素或陰道凝膠

http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/8/1778.full

多核胚葉細胞之胚胎仍可能形成正常胚胎

多核胚葉細胞(multinuclear blastomere)之胚胎日後仍可能形成正常胚胎
但30%多核胚葉細胞胚胎染色體不正常

>50%胚葉細胞具多核之胚胎鷹不要考慮植入

http://humrep.oxfordjournals.org/content/13/6/1625.full.pdf+html

卵子成熟過程

oocyte成熟過程
GVBD>Metaphase I(M1)>Anaphase I>Telophase I>Metaphase II(M2)

使用polescope可分辨telophase & metaphase II

少女初經時有30萬顆卵細胞，終其一生僅約650顆卵子成熟排出，

male PN 比female PN 較靠近 PB
male PN比female PN略大

http://humupd.oxfordjournals.org/content/14/5/431.full

輸卵管水腫應施行腹腔鏡輸卵管切除再施行IVF

輸卵管水腫病患建議應一率施行腹腔鏡輸卵管切除或綁除後再施行IVF治療

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11870100

單一胚葉細胞仍可形成囊胚

將4-cell胚胎分割為4個胚葉細胞後發現
單一胚葉細胞仍具有分裂分化為囊胚之能力
單一胚葉細胞仍可分化為ICM & TE cells

http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/8/1742.full

卵細胞空泡或顆粒化會影響胚胎冷凍解凍懷孕率

卵子細胞質異常會影響日後胚胎冷凍解凍懷孕率

細胞質異常包括卵子細胞內空泡或顆粒化:

Group 3.1, with dark cytoplasm with slight granulation; 
Group 3.2, with vacuolar cytoplasm; 
Group 3.3, central granulation. Vacuolar cytoplasm and central granulation were regarded as severe cytoplasmic abnormalities,


細胞質以外之異常較不影響冷凍解凍懷孕率，包括
Group 2.1 with irregular shape; 
Group 2.2 with large perivitelline space; 
Group 2.3, dark zona pellucida; 

http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/8/1778.full

Polescope偵測oocyte紡錘絲，中空透明帶，精蟲頂體反應

Polescope臨床要偵測oocyte之紡錘絲&中空透明帶ZP
藉此可開發出更高懷孕率之培養液與冷凍解凍液

排出1st PB後仍需1-2h卵子才會完全進入MII
取卵後3-4h施行ICSI較1-2h為妥當

polescope可用於偵測精子頭部頂體反應acrosome reaction,藉以挑選優質精蟲

http://humupd.oxfordjournals.org/content/17/5/654.full

ICM & TE cell gene expression 明顯差異

morular 分化成blastocyst過程，胚胎細胞分化為ICM & TE
ICM & TE cell 施行qPCR顯示二種細胞gene expression 出現明顯差異

http://www.biomedcentral.com/1471-213X/12/33

Figure 1.

Differences between inner cell mass (ICM) and trophectoderm (TE) in expression of 6 select genes as determined by quantitative PCR. Blastocysts were harvested at Day 7 and ICM and TE separated by magnetic activated cell sorting. Data represent least-squares means ± SEM of results from six biological replicates. Open bars represent ICM and filled bars TE. *=P<0.05.

Ozawa et al. BMC Developmental Biology 2012 12:33   doi:10.1186/1471-213X-12-33
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史丹佛生殖中心活產率

USA史丹佛生殖中心2007-2010活產率
<35歲: 35%
35-37歲: 25%
38-40歲: 18%
>41歲: 10%

捐贈卵子活產率: 50%

http://stanfordhospital.org/clinicsmedServices/clinics/reproductive/ivf/about/success.html

比較GnRHa & GnRH antagonist於反應不佳病患

GnRHa 懷孕率略高於GnRH antagonist但無統計差異

GnRH antagonist誘導排卵時程較短，劑量較低

http://humrep.oxfordjournals.org/content/26/10/2742.long

取卵針取卵壓力控制應以低壓180mmHg為適當

以20-gauge取卵針取卵壓力控制應以低壓180mmHg為適當
180mmHg取出之卵子比300mmHg取出之卵子具有較高之懷孕率

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17425825

中空透明帶內層較厚卵子著床率較高

polescope偵測中空透明帶ZP可評估卵子及胚胎品質與著床率

ZP內層較厚之卵子著床率較高

2PN胚胎 PN score
A-C等級著床率較高
D等級著床率較低
E等級著床率極低

http://humrep.oxfordjournals.org/content/20/6/1596.full

polescope中空透明帶雙折射率可預測胚胎品質

polescope偵測ZP中空透明帶之雙折射率可用於預測胚胎品質與懷孕率。
高雙折射率之受精卵胚胎品質與懷孕率較低。
低雙折射率之受精卵胚胎品質與懷孕率較高。
高雙折射率之ZP硬度較高，受精卵胚胎品質與懷孕率較低。
未成熟卵ZP雙折射率較高

http://www.reproduction-online.org/content/141/6/779.full

Figure 1

Imaging of an immature bovine oocyte by conventional light microscopy (A) and by polarized light microscopy (B).

囊胚期胚胎品質分類

囊胚期胚胎品質分類，根據
expanding,
blastocoel cavity (<50%, >50%, ~100%, hatching),
ICM,
TE cell 分類

http://humrep.oxfordjournals.org/content/27/suppl_1/i72.full

分裂期胚胎觀察要點

胚胎每18h分裂一次
第1次分裂發生於受精後26h (2-cell)
第2次分裂發生於受精後44h (4-cell)
第3次分裂發生於受精後68h (4-cell)
根據分裂速度即可判斷胚胎品質及培養環境是否異常
胚葉細胞核只能有一個，多核胚胎著床率較差
4-cell胚胎呈現錐體或4面體外觀著床率較好
8-16 cell胚胎胚葉細胞開始compaction
94h morula期胚胎所有胚葉細胞必須全部fusion, 若有局部blastomere或fragment未fusion之 morula品質較差
http://humrep.oxfordjournals.org/content/27/suppl_1/i50.full


4面體

極體外型完整之卵細胞著床率較高

1st 極體(PB1)完整外型的卵細胞著床率較高

卵細胞質顆粒外觀卵細胞著床率較低

卵細胞質內空泡多為sER(平滑內質網)所形成

http://humrep.oxfordjournals.org/content/27/suppl_1/i2.full

E2-卵數量比值約100-200

E2/卵數量比值=約100-200
比值>200或<100可能會影響懷孕率
腦下垂體抑制劑之E2/卵數量比值 >腦下垂體拮抗劑之E2/卵數量比值

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17454155

原核胚胎形態評估

原核2PN階段胚胎之極體(Polar body)間夾角太大距離較遠預後較差

原核較飽滿之胚胎預後較佳

IVF/ICSI後18h 原核2PN仍未靠攏顯示胚胎細胞骨架異常

IVF/ICSI原核仍未位於胚胎中央顯示胚胎細胞骨架異常

http://humrep.oxfordjournals.org/content/27/suppl_1/i22.full

卵細胞內空泡多為平滑內質網形成

卵細胞內之空泡多為平滑內質網sER所形成
其成因可能與E2太高，Ca signal 異常有關
施行ICSI後胚胎之著床率較差

http://humrep.oxfordjournals.org/content/19/7/1591.full

反覆流產之胚胎有高達67%胚胎染色體異常

反覆流產之胚胎有高達67%胚胎染色體異常
PGD/PGS對反覆流產或高齡病患有必要性
一般病患無施行PGD/PGS之並要性

http://humrep.oxfordjournals.org/content/19/7/1502.full

子宮內膜異位手術明顯減少取卵數

子宮內膜異位手術會明顯造成試管嬰兒取卵數減少
但對於卵子受孕率及胚胎植入後懷孕率較不明顯

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16690058

MI胚胎須胚養2-4h後再施與ICSI

MI胚胎須胚養2-4h後再施與ICSI
直接於MI時期施與ICSI將導致較差之結果(胚胎受孕率:44 versus 28%)

http://humrep.oxfordjournals.org/content/19/7/1587.long

誘導排卵藥物對子宮內膜之不良影響是導致試管失敗之主因之一

冷凍胚胎植入之懷孕率明顯高於新鮮胚胎植入
間接證明，誘導排卵COH藥物對子宮內膜之不良影響是導致試管失敗之主因之一

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21737072

子宮內膜異位症，多囊性卵巢影響子宮內膜基因表現&胚胎著床

子宮內膜異位症，輸卵管水腫，子宮肌瘤，子宮內膜息肉，多囊性卵巢
可能影響子宮內膜基因表現&相關蛋白產量，進一步影響胚胎著床

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3039220/

FSH+LH於誘導排卵之比例建議為2:1

FSH+LH於誘導排卵之比例建議為2:1
hCG半衰期約為36h
LH半衰期較短，若以LH施打於破卵須每隔18h施打2次

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC442134/

卵泡大小與卵子成熟度與取卵率及胚胎等級有關

卵泡大小與卵子成熟度與取卵率及胚胎等級有關
<1cm取卵率57%, 形成MII卵子有69%, 形成A/B等及胚胎有17%
1-1.4cm取卵率 80%, 形成MII卵子有81%, 形成A/B等及胚胎有33%
>1.4cm, 取卵率86%, 形成MII卵子有93%, 形成A/B等及胚胎有41%


<1cm形成MII卵子有69%
1-1.4cm形成MII卵子有81%
>1.4cm, 形成MII卵子有93%

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3455636/

MI卵子在3-6h內成熟&ICSI可達最佳結果

MI卵子成熟為MII卵子受孕率約52%
MI卵子受孕後形成優良胚胎之比例亦較低
約50%MI卵子會在4h內成熟為MII卵子
MI卵子在3-6h內成熟&ICSI可達最佳結果

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1325026/

取出6-10個卵子即已足夠達到相對懷孕率

取出6-10個卵子即已足夠達到相對懷孕率
>15個卵子懷孕率並不會明顯提升

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21718991

最大基礎濾泡為6-7mm可達最佳懷孕率

基礎濾泡AF大小約為2-10mm
Day3最大基礎濾泡AF大小可能與IVF懷孕率有關

AF大小6-7mm可達最佳懷孕率
AF大小2-6mm需較高之排卵針劑量與療程
AF大小8-10mm需較少之排卵針劑量與療程但懷孕率較低

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3544237/

AMH與AFC對卵子數量與胚胎品質具相同預測率

AMH與基礎濾泡(AFC)對卵子數量與胚胎品質具相同之預測率
AMH比AFC具較高之活產率預測率

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20223579

以卵子為分母統計,43歲卵子產下胎兒之機率約為0.78%

以卵子為分母統計，≤ 37 years卵子產下胎兒之機率約為4.5%
38 years卵子產下胎兒之機率約為3.80%
 43 years卵子產下胎兒之機率約為0.78%

The oocyte utilization rate in women in the age of ≤ 37 years remains constant with a mean of 4.47% live birth per mature oocyte [95% confidence interval (CI): 4.32-4.61]. From the age of 38 years onwards, a significantly lower oocyte utilization rate was noted, declining from 3.80% at the age of 38 years to 0.78% at 43 years (P < 0.001). In this 38-43 years age group, oocyte utilization rate was no longer dependent on ovarian response (P = 0.87). 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22552690

睪丸取精與傳統試管胎兒畸形率相近

統計上萬病例顯示，睪丸取精生下胎兒畸形率與傳統試管胎兒畸形率相近
睪丸取精生下男性胎兒比例較傳統試管胎兒男性胎兒比例為低

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23154066

letrozole可下降FSH需求量但不影響取卵數

letrozole用於誘導排卵中，可下降E2之數值，及FSH之需求量，但不影響卵子取出之數目


http://humupd.oxfordjournals.org/content/14/6/571.long

pyruvate是卵子體外成熟最重要能量來源

pyruvate是卵子體外成熟IVM過程中最重要之能量來源
偵測pyruvate之消耗與lactate之產生可評估培養液之品質

http://humrep.oxfordjournals.org/content/17/11/2950.full

囊胚期胚胎產下胎兒體重可能較重

囊胚期胚胎產下胎兒體重可能較重

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23232355

不孕症病患產下小孩易患氣喘

不孕症病患產下小孩較易罹患氣喘與支氣管過敏相關症狀

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23223378

PGD可提高胚胎著床率

胚胎植入前診斷可提高胚胎著床率

http://humrep.oxfordjournals.org/content/27/4/1217.full

高齡病患GnRHantagonist優於GnRHagonist短療程

高齡, 卵巢反應不佳，卵巢功能衰退之病患，使用GnRHantagonist取代GnRHagonist短療程可能可達到較佳之懷孕率

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3455641/pdf/10815_2004_Article_477339.pdf

TE cell 具有形成inner cell mass 之能力

Trophectoderm (TE) cells 具有形成inner cell mass 之能力

TE cell具有形成胚胎幹細胞之能力

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23257394

HA玻尿酸選擇精蟲使用說明

加入10uL精蟲(濃度約10000/ml)
HA操作適當溫度約30度C
精蟲置入HA約30分鐘始觀察

http://www.origio.com/download%20center/quality%20and%20regulatory%20documents/instructions%20for%20use/~/media/files_to_download/IFU/MAD/PICSI%20US%20ONLY%20IFU%20283200%20Rev%20A%20LM%2020110819.ashx

Letrozole, clomid藥物機轉

clomid 排卵藥之機轉為抑制腦下垂體雌激素接受體estrogen receptor
letrozole之機轉為抑制aromatase, 抑制testosterone轉化為estradiol
導致體內雌激素濃度下降, testosterone濃度提高

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2569859/

＿

體重較重病患更適合以letrozole誘導排卵

體重較重之病患可能更適合以letrozole誘導排卵
(pregnancy 10.4% and 18.2% of BMI <30 and BMI ≥30)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21867999

Letrozole使用方法類似clomid

Letrozole(2.5 mg)使用方法類似clomid
2 顆/day(2.5 mgx2) & 由M2 or 3到 M6 or 7
太高劑量(3 顆/day)容易造成異常出血
Letrozole不同劑量(2.5, 5, 7.5 mg)懷孕率並無差異

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3265112/

使用Letrozolem懷孕率較clomid為高(17 vs 6%)

若不考慮價格因素，Letrozole (aromatase inhibitor, anastrazole)應可取代clomid於誘導排卵中之角色
Letrozole 不像clomid會造成子宮內膜之抑制
懷孕率亦較clomid為高(17 vs 6%)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16595197?dopt=Abstract

黃體期補充hCG或雌激素並無特別助益

試管嬰兒治療中，黃體期補充hCG或雌激素並無特別助益

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21975790

正常染色體胚胎有70%形成囊胚

染色體正常之胚胎有70%能形成囊胚期胚胎
染色體異常之胚胎有40%能形成囊胚期胚胎

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17546708?dopt=Abstract

分裂期胚葉細胞染色體異常鑲嵌之比例高達30%

胚胎細胞於分裂其中胚葉細胞染色體異常鑲嵌之比例高達30%
高齡婦女之胚胎染色體異常鑲嵌之比例高達50%

對大多數IVF病患而言，PGS並不能明顯提高懷孕率

http://humrep.oxfordjournals.org/content/24/7/1538.full

單一囊胚植入搭配PGD是未來不孕症之趨勢

單一囊胚植入SET是未來不孕症之趨勢
為提高成功率
未來趨勢可是單一胚胎植入搭配PGD

PGD未來適應症可能調整為
>35歲
單一囊胚植入SET
重複流產
不明原因IVF著床失敗

http://humrep.oxfordjournals.org/content/27/4/1217.ful

PGD不需用於非高齡病患

Day 3胚胎正常率約60%, Day 5胚胎正常率約80%
延長培養到第五天本身就是一種淘汰篩選過程
這可以解釋為何PGD/PGS不需用於非高齡病患

http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/12/2818.full

GnRHa長療程前使用pill可能弊大於利

GnRHa長療程前使用pill可能弊大於利
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20091585

GnRHantagonist誘導排卵前並無必要使用pill

COH+GnRHantagonist療程前使用pill並無必要性

IVF前使用避孕藥並不明顯提高懷孕率

IVF長療程中使用避孕藥並不明顯提高懷孕率
反而可能增加又排卵藥劑使用量

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20537631

玻尿酸挑選精蟲可提高懷孕率

大規模統計結果顯示玻尿酸挑選精蟲可提高懷孕率(51% vs 38%)降低流產率


http://humrep.oxfordjournals.org/content/early/2012/11/30/humrep.des417.long

GnRH agonist對子宮內膜細胞造成apoptosis

GnRH agonist可能會對子宮內膜細胞造成apoptosis及抑制子宮內膜細胞增生之作用

延後取卵時機可增加取卵數但可能著床率下降

延後取卵時機(>17mm x3 oocytes), 可能可增加取卵數，
但缺點可能導致子宮內膜黃體化，進而導致著床率下降，
若該週期打算冷凍胚胎不考慮植入，可考慮延後1-2天至卵子更大(>18mm x5)取卵

http://humrep.oxfordjournals.org/content/20/9/2453.full

GnRH antagonist 對子宮內膜不良影響較GnRHagonist少

GnRH antagonist vs. GnRHagonist

GnRH antagonist 對子宮內膜不良影響較GnRHagonist少

二者均會影響子宮內膜細胞基因表現，但GnRH antagonist影響較GnRHagonist少

http://www.biolreprod.org/content/82/4/679.long

輸卵管水腫病患IVF前需施行腹腔鏡輸卵管手術

輸卵管水腫之病患施行試管嬰兒治療前需施行
腹腔鏡輸卵管切除手術 or腹腔鏡輸卵管結紮手術(+輸卵管造口手術)以提高懷孕率
二手術懷孕率並無明顯差異

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20091531?dopt=Abstract

Letrozole誘導排卵可下降排卵針之需求量

Letrozole合併FSH於誘導排卵可能可下降排卵針之需求劑量與費用
並不影響卵子之數目與懷孕率

http://humupd.oxfordjournals.org/content/14/6/571.full

誘導排卵後期可施打hCG200iu/d取代rFSH

誘導排卵第8天以後可考慮施打hCG200iu/d, 取代rFSH
可降低rFSH劑量與花費並不影響懷孕率

http://humrep.oxfordjournals.org/content/24/11/2910.full

長療程誘導排卵需要補充LH

長療程誘導排卵COH中可能比短療程後GnRHantagonist較需要補充LH(hMG or hCG)

hCG可於COH中後期添加以取代部分FSH or LH

Reprod Biomed Online. 2009;18 Suppl 2:31-6.

基因晶片已變成PGD PGS之主流

基因晶片已取代FISH變成PGD/PGS之主流
本篇比較不同microarray之方法
可見之未來，microarray 將變得越來越準確，簡便，快速，
價格可能也會越來越便宜

http://molehr.oxfordjournals.org/content/17/6/335.full

胚胎著床前基因診斷之適應症

PGD/PGS最常見之適應症indication:
AMA高齡
RIF重複著床失敗
RM重複流產
SMF嚴重男性不孕症

http://humupd.oxfordjournals.org/content/18/3/234.full

囊胚期SNP microarray將是PGD主流

使用囊胚期SNP microarray基因晶片偵測胚胎染色體
將取代錯誤率高的6-8cell期螢光染色FISH之胚胎基因診斷(PGD)
胚胎具有自我修復異常細胞之能力
囊胚期TE cell SNP microarray將是PGD主流

http://molehr.oxfordjournals.org/content/16/8/590.full

縱使極體染色體異常仍有95%胚胎染色體正常

最常見的胚胎分裂異常為PSSC (premature sepatation of suster chromatin)
可由極體(polar body)分析間接老瞭解胚葉細胞之染色體狀況
縱使極體染色體異常,仍有相當高比例(95%)胚胎染色體呈現正常，顯示胚胎分裂過程自我修復異常鑲嵌胚葉細胞之功能

http://humrep.oxfordjournals.org/content/early/2012/11/20/humrep.des393.long

長效排卵針corifollitropin alfa vs.傳統排卵針可達類似的取卵數與懷孕率

新一代的長效排卵針corifollitropin alfa
打一針可抵打七天的傳統排卵針
可達到類似的取卵數與懷孕率

http://humrep.oxfordjournals.org/content/24/12/3063.full.pdf+html

最理想之取卵數量約為10-15

最理想之取卵數量約為10-15
<5取卵數懷孕律會受影響
>15, 懷孕率沒提高，OHSS機率增加

http://humupd.oxfordjournals.org/content/14/1/1.abstract?ijkey=ff45c83bb9aa9b6e2b1a3421b0dc3976ccff6e58&keytype2=tf_ipsecsha

IVF未來10年趨勢

針越打越少
胚胎越放越少
大量採用冷凍相關技術
PGD的逐漸使用
簡化COH療程

http://humrep.oxfordjournals.org/content/25/11/2678.full  

小於35歲病患誘導排卵劑量可考慮100iu

<35歲病患，誘導排卵劑量可考慮100iu/d
可達到類似150iu/d之懷孕率與取卵數
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2654940/

AMH高低與卵子數量有關，與懷孕率無絕對關聯

AMH高低與否與卵子數量有關，但與懷孕與否並無絕對關聯‧
AMH亦無法用來預測胚胎品質
AMH的主要價值在於決定排卵針之劑量與預測卵巢之反應與卵子之數量


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3357198/

小於39歲病患誘導排卵起始劑量150或200iu 對懷孕率無明顯差異

小於39歲的病患，誘導排卵COH起始劑量150或200iu 對懷孕率並無明顯差異，
200iu會產生較多的卵子(只多1-2顆)，但優質胚胎數量與懷孕率150或200iu 並無明顯差異


http://humrep.oxfordjournals.org/content/19/1/90.abstract?ijkey=fea4988342444fb3d35a5a388a095a8d7b12fa27&keytype2=tf_ipsecsha

卵子產生數量越多卵子基因異常比例越高

誘導排卵過程，卵子產生數量越多，卵子基因異常比例越高，OHSS風險越高
可見適當的排卵劑量是相當重要，適當的卵子取出數量約為8-15

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18314124?dopt=Abstract 

精蟲有點差的病患部分卵子應施行ICSI避免卵子全沒受孕

精蟲有點差又不是太差的病患(borderline male infertility), 部分卵子施行ICSI可避免卵子全部沒受孕

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16595217

多囊性卵巢3項診斷指標

診斷多囊性卵巢PCO 3項指標:
月經異常
超音波顯示卵巢多囊
男性賀爾蒙過高
3項指標中2項指標成立即可診斷PCO

The Rotterdam definition (Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group, 2004) is the most widely used and allows for several possible phenotypes, being defined by two of three of the following criteria: menstrual irregularity, polycystic ovaries on ultrasound and hyperandrogenism.

http://humrep.oxfordjournals.org/content/early/2012/10/15/humrep.des338.full

小於39歲的病患誘導排卵最佳起始劑量為150 iu

<39歲的病患，誘導排卵之最佳起始劑量約為150 iu/d

過高並不明顯提升卵子數量或懷孕率‧

http://humupd.oxfordjournals.org/content/17/2/184.long

HA玻尿酸可篩選避開含有DNA異常碎片之精蟲

HA玻尿酸可篩選出正常精蟲，避開含有DNA異常碎片之精蟲，進一步提高胚胎品質與IVF懷孕率

HA玻尿酸可提高IMSI之效率

Fertil Steril. 2010 Feb;93(2):598-604. Epub 2009 Apr 25.

玻尿酸選擇精蟲可提高胚胎品質

這篇提出爭議已久老問題之結果:
HA(玻尿酸)對ICSI結果是可能有正面幫助，可提高胚胎品質‧

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2826621/

GnRHantagonist試管療程前服用避孕藥並不明顯提高取卵數

GnRHantagonist之COH療程前一月服用避孕藥以達COH卵子同步化

似乎是沒必要(並不明顯提高取卵數)，

研究顯示卵子取得並沒有較多，反而造成排卵針施打較多‧

Fertil Steril. 2012 Jun;97(6):1359-64.e1. Epub 2012 Mar 28.

西式飲食對精蟲活動力有不良影響

研究顯示飲食會影響精蟲活動力(對精蟲濃度無明顯影響)
白色肉類(雞，魚肉)優於紅色肉類(牛豬肉)
全麥穀類優於精緻穀類
西式飲食對精蟲活動力有不良影響

Hum Reprod. 2012 Oct;27(10):2899-907. Epub 2012 Aug 11.

COH反應不佳病患GnRH agonist結果略優於GnRH antagonist

研究顯示，誘導排卵反應不佳之病患，使用GnRH agonist臨床結果(懷孕率，取消率)略優於GnRH antagonist

 

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012 Sep 25. pii: S0301-2115(12)00415-0. doi: 10.1016/j.ejogrb.2012.09.008. [Epub ahead of print]

冷凍卵子對日後受孕形成胚胎細胞代謝無明顯影響

研究顯示冷凍過程對卵子日後受孕形成胚胎細胞之代謝無明顯影響

Fertil Steril. 2012 Oct 23. pii: S0015-0282(12)02253-4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.09.034. [Epub ahead of print]

GnRHa 懷孕率略高於 GnRH antagonist

GnRHa+COH長療程懷孕率略高於GnRH antagonist

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2762973/

GnRHa或GnRH antagonist對卵顆粒細胞DNA碎片無明顯差異

GnRHa vs GnRH antagonist
對卵子顆粒GC細胞之apoptosis 或DNA碎片並無明顯差異

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012 Aug 8. [Epub ahead of print]

多餘卵子冷凍解凍可達到新鮮卵子之受孕率

多餘卵子可予以冷凍, 日後再解凍施行ICSI,
可達到類似新鮮卵子之受孕率

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2794665/

卵子取出2小時內冷凍可達較佳存活率與著床率

卵子取出2小時內冷凍可達較佳存活率與著床率

Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2010 Aug;45(8):578-82.

冷凍卵子並不明顯增加胚胎之畸形率

冷凍卵子並不明顯增加胚胎之畸形率，亦不降低胚胎之著床率‧

 

Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):644-9. Epub 2012 May 17.

未來之趨勢為僅培養少數胚胎, 將多餘胚胎或卵子冷凍

冷凍技術之進步, 未來之趨勢為僅培養少數胚胎, 將多餘之胚胎或卵子冷凍
卵子冷凍後施行ICSI可達類似新鮮卵子之受孕率。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2854047/

使用超短療程GnRHa併用GnRH antagonis可改善反應不佳病患

使用超短療程GnRHa(MC第1-4天)併用GnRH antagonist於誘導排卵

可能可改善高齡或反應不佳之誘導排卵病患，取得較多卵子

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAUl9OaGxaSlhOSmc/edit

OHSS可能造成胎兒體重過輕或妊娠高血壓

卵巢過度刺激OHSS情形下，E2過高(>3,450 pg/mL )之母體可能對胚胎未來不良影響，
造成懷孕胎兒體重過輕或妊娠高血壓

建議這類病患考慮胚胎冷凍日後再解凍

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23025881

Fertil Steril. 2012 Sep 28. pii: S0015-0282(12)02188-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.08.060. [Epub ahead of print]

Elective cryopreservation of all embryos with subsequent cryothaw embryo transfer in patients at risk for ovarian hyperstimulation syndrome reduces the risk of adverse obstetric outcomes: a preliminary study.

Imudia AN, Awonuga AO, Kaimal AJ, Wright DL, Styer AK, Toth TL.

Source

Massachusetts General Hospital Fertility Center, Vincent Department of Obstetrics and Gynecology, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts. Electronic address: aimudia@partners.org.

Abstract

OBJECTIVE:

To test the hypothesis that patients who undergo elective cryopreservation of all embryos, due to risk of ovarian hyperstimulation syndrome and elevated peak serum estradiol (E(2)), previously defined as level >3,450 pg/mL (90th percentile) during in vitro fertilization (IVF), will be less likely to have small for gestational age (SGA) infants and preeclampsia as compared with patients with elevated peak serum E(2) who undergo fresh embryo transfer (ET).

DESIGN:

Cohort study.

SETTING:

Tertiary care academic medical center.

PATIENT(S):

Twenty women who underwent elective cryopreservation of all embryos with subsequent cryothaw ET and 32 similar women with elevated peak E(2) during controlled ovarian hyperstimulation for IVF who underwent a fresh ET.

INTERVENTION(S):

None.

MAIN OUTCOME MEASURE(S):

Prevalence of SGA infants and development of preeclampsia in patients with cryothaw ET or fresh ET in the setting of elevated peak E(2).

RESULT(S):

After adjusting for confounders (body mass index, antral follicle count, peak serum E(2) level) using forward stepwise logistic regression, the patients who elected cryopreservation of all embryos and subsequent cryothaw ET were statistically significantly less likely to deliver SGA infants as compared with the patients who had fresh ET in the setting of elevated peak E(2). In the entire cohort, a total of seven women had preeclampsia, all of whom had had fresh ET in the setting of elevated peak serum E(2): 7 (21.9%) in the fresh ET group versus 0 women in the elective cryopreservation group.

CONCLUSION(S):

This preliminary study suggests that elective cryopreservation of all embryos in patients with elevated peak serum E(2) for subsequent cryothaw ET in cycles with a better physiologic hormonal milieu may reduce the odds of SGA and preeclampsia in IVF singleton deliveries.

長效型排卵針corifollitropin alfa (Elonva)可達類似傳統排卵針之效果

長效型排卵針corifollitropin alfa (Elonva)可達類似傳統排卵針之效果

其具有方便，有效之特性，預計在未來將成為誘導排卵藥物之主流

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22696386

施打hCG當天E2大於3000要小心OHSS

施打hCG當天E2>3000要小心卵巢過度刺激OHSS

http://humrep.oxfordjournals.org/content/18/6/1140.full

Day1, Day3, Day5胚胎冷凍解凍後移植懷孕率相近

Day 3胚胎冷凍解凍存活率較Day1, Day5胚胎存活率為低

Day1, Day3, Day5胚胎冷凍解凍後移植懷孕率相近


https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAUGppTF9fY1Q0aFE/edit

適當取卵壓力約為150mmHg

卵丘細胞可保護卵子受到取卵過程之傷害
適當取卵壓力約為150mmHg
取卵針內徑越小，流速越慢
1.8cm濾泡約有3ml
1.5cm濾泡約有1.8ml


https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPANjlUd3RXRzkzLVE/edit

施打hCG當天E2值可預估卵子數量

施打hCG當天E2值可預估卵子數量
E2值/160 =卵子數量

http://www.fertstert.org/article/S0015-0282(07)01365-9/fulltext

使用GnRHa誘導破卵，可能合併較低懷孕率及著床率

OHSS病患使用GnRHa誘導破卵，可能合併較低懷孕率及著床率

解決之道可考慮添加低劑量hCG (leuplin acetate 1mg+hCG 1000iu)

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAMTZKLWpqbEhPek0/edit

重覆IVF失敗之病患要考慮IMSI, assisted hatching

重覆IVF失敗之病患可能要考慮IMSI, assisted hatching等導致著床失拜之因素
https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAakFWQkREeVZBWkk/edit

水準以上IVF療程懷孕率應大於50%，活產率應大於40%

水準以上IVF療程懷孕率應大於50%，活產率應大於40%

Crino 與陰道utrogesterone可達類似懷孕率

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAYmVsM3Y1U2lXWGM/edit

Berger B, Ezcurra D, Alper MM. Crinone 8% (progesterone gel) vs. proges-
terone capsules vs. intramuscular progesterone for luteal phase support in
older women. Fertil Steril 2009;92:S23.

精液中白血球過高合併精液品質及DNA異常

精液中白血球過高常合併:
精液感染細菌
精子DNA異常
精液品質(數量，活動力)異常

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPATlNRQ0tmTnZrU2M/edit

新一代排卵針Corifollitropin vs rFSH: 懷孕率類似

新一代排卵針corifollitropin alpha vs. rFSH使用於IVFCOH:    懷孕率類似

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAd1pfbEJaRGFScVk/edit

Day2-3與囊胚期胚胎植入懷孕後胎兒生產狀況無明顯差異

Day2-3胚胎植入 vs. 囊胚期胚胎植入懷孕胎兒生產狀況無明顯差異

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAYlBJUlBlcGtHWmM/edit

Day3胚胎冷凍解凍植入後懷孕率與新鮮胚胎類似

Day3胚胎冷凍解凍植入後懷孕率與新鮮胚胎類似 (39 vs 41%)


https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAaG1YOHVZQU1BVU0/edit

胚胎植入速度過快可能傷害胚胎

胚胎植入速度過快可能傷害胚胎，造成著床率下降

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAek5mMGNQYjd5ZG8/edit

GnRH (0.2ml, 1mg)+hCG(1000iu)比單純使用GnRH (0.2ml, 1mg)用於破卵懷孕率較高

COH+GnRHantagonist療程中，對於可能OHSS病患
GnRH (0.2ml, 1mg)+hCG(1000iu)比單純使用GnRH (0.2ml, 1mg)用於破卵懷孕率較高
平均FSH用量1500iu
E2>4000可能發生OHSS

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAVHhRZWEtTzRwbW8/edit

施打破卵針當天Progesterone濃度大於1.5 ng/ml懷孕率明顯下降

施打破卵針當天Progesterone(P4)濃度>1.5 ng/ml懷孕率明顯下降

FSH施打劑量，卵泡數量均會影響P4濃度

GnRHa使用達腦下垂體去敏感程度指標為E2<30, LH<2

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAQTcxNFMwYVpaWDA/edit

胚胎植入速度過快容易造成胚胎損害

胚胎植入速度過快(>1m/sec)較容易造成胚胎在植入過程之損害，
包括胚胎損傷，細胞衰亡‧

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAVEdpTjdlckRiZHc/edit

Cryotec解凍過程

Cryotech解凍過程

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAbTlIX1djaWl6aWM/edit

子宮內膜至少大於7mm才有利胚胎植入後懷孕

子宮內膜至少>7mm，最好>9mm，才有利胚胎植入後懷孕率
具antiphospholipid抗體之習慣性流產病患須施給:  IVIG, low molecular weight heparin, steoid, aspirin
https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAX1VRcmhMcWYwYVE/edit

目前最普遍之冷凍方式 cryotec, 原cryotop

目前最普遍之冷凍方式: cryotec (原cryotop)
ES->VS1->VS2

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPALTFlVW5XenVsalk/edit

2PN胚胎細胞質呈月暈狀形態-胚胎品質較佳

2PN胚胎細胞質呈月暈狀形態---胚胎品質較佳，著床率較高

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPASGFhbkRaOUFBWVU/edit

Crinone比黃體素注射可達較高懷孕率

試管嬰兒黃體素50mg注射 vs. Crinone
Crinone於試管嬰兒植入後達可能可達較高之著床率

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPARlNnU2tPVFFVZ0k/edit

逆行性射精之藥物治療

逆行性射精之藥物治療:
Ephedrine
Imipramine
Phenylpropanolamine (PPA)
Brompheniramine maleate
Chlorpheniramine maleate
Desipramine
逆行性射精之藥物治療有效率: 5-30%

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPANkc2N1VwLWtNQlU/edit

每天集中打一次排卵針與分散打2次排卵針臨床結果類似

IVF每天集中打一次排卵針與分散打2次排卵針臨床結果類似

http://largestivftrial.client.thingee.com/pdf/Schnell_Poster.pdf

早晚打排卵針與集中於早上打排卵針臨床效果類似

IVF於早晚打排卵針與集中於早上打排卵針臨床效果類似

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Decreased%20gonadotropin%2C%20Abdo%20G

J Assist Reprod Genet. 2012 Apr;29(4):321-4. Epub 2012 Jan 25.

Day2與5胚胎植入懷孕結果並無差異

Day 2,3胚胎植入與Day 5胚胎植入臨床懷孕結果並無差異

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAdWNsQ3pJaDFfQXc/edit

精液細菌感染最常見之菌種依次為: E. fecalis, E Coli, GBS, S aureus

精液中白血球過高常合併精液品質(數量, 活動力)異常與精液細菌感染
精液細菌感染最常見之菌種依次為:  E. fecalis, E Coli, GBS, S aureus

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAdVp6ZVZvaVVjWm8/edit

Day1, 3, 5胚胎冷凍效率比較

Day 1, 3, 5胚胎之冷凍效率比較:
胚胎存活率: Day 1 (90 %)= Day 5 (90 %)> Day3 (78 %)
懷孕率: Day 1 (36 %)= Day 3 (32%)=Day5 (26 %)
著床率: Day 1 (15 %)= Day 3 (14%)=Day5 (19 %)

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAUGppTF9fY1Q0aFE/edit

corifollitropin與rFSH於IVF懷孕率相同

新型單一劑量corifollitropin vs. 傳統rFSH於試管嬰兒誘導排卵懷孕率相同
(活產率: 32 vs 29%)
新型單一劑量corifollitropin提供未來誘導排卵更簡單有效之藥劑治療

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPASTYtQjVKR0U5MW8/edit

人工受孕懷孕率約10%

人工受孕懷孕率統計約10-15%
人工受孕懷孕之病患中雙胞胎比率約10%

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAb2I0c2I3OEI4eFU/edit

Day3胚胎冷凍解凍植入後與新鮮胚胎植入後懷孕率相似

Day3胚胎冷凍解凍植入後vs新鮮胚胎植入後懷孕率相似 (39 vs 41%)

胎兒畸形率也相似 (0.6 vs 1.4%)

https://docs.google.com/file/d/0B2vmd2XYXiPAUnFtUE1Db0lPN1E/edit

試管嬰兒誘導排卵出現子宮腔液體之原因

試管嬰兒治療誘導排卵中出現子宮腔液體之原因如下

輸卵管阻塞或水腫

子宮頸內口沾黏或狹窄

多囊性卵巢

排卵藥物誘導子宮內膜分泌液體

誘導排卵中出現子宮腔出現液體應考慮將胚胎冷凍並延後至下一週期植入

http://humrep.oxfordjournals.org/content/17/2/351.full

基礎黃體素濃度過高導致懷孕率較低

基礎黃體素濃度(Day 2 progesterone, P4)過高，通常懷孕率較低(<10%)
P4濃度與E2濃度成反比，P4濃度高，E2濃度下降

basal hormonal levels at initiation of stimulation (FSH < 10 IU/liter, LH < 10 IU/liter, E2 < 80 pg/ml, and progesterone (P) < 1.6 ng/ml).

http://humrep.oxfordjournals.org/content/19/7/1525.full.pdf

complete hatching似乎比partial hatching更有利胚胎著床

全層切割ZP之雷射輔助孵化(complete hatching)似乎比半層輔助孵化(partial hatching)更有利
complete hatching對囊胚期胚胎並無明顯副作用

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14607583?dopt=Abstract

ICSI受孕2PN形成時間(16h)比IVF受孕2PN形成時間快1hr

smooth-surfaced endoplasmic reticulum (sER)不正常聚集於卵細胞質內，形成不正常之細胞質影像包括: incorporations, refractile bodies, dense central granulation, vacuoles, aggregation of sER，與卵細胞不正常，老化有關‧
ICSI受孕2PN形成時間(16h)比IVF受孕2PN形成時間快1hr

http://humrep.oxfordjournals.org/content/26/6/1270.full

LH對COH影響並不具決定性

LH對COH影響並不具決定性，但對少數反應不佳或高齡病患有用
使用GnRHantagonist為防止LH過度下降可考慮補充LH

http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/5/1004.full

IVM取卵時機為最大濾泡1-1.4cm

IVM 培養液中含有serum (非HSA)
hCG可加速IVM速度
IVM取卵時機為最大濾泡1-1.4cm

http://humupd.oxfordjournals.org/content/16/6/675.full

全輔助孵化優於局部輔助孵化以提高胚胎懷孕著床率

胚胎雷射輔助孵化，
全中空透明帶(ZP)輔助孵化似乎優於局部ZP輔助孵化
較明顯提高胚胎懷孕著床率

http://humupd.oxfordjournals.org/content/11/4/425.full

Glucophage(metformin)可抑制男性賀爾蒙分泌

Glucophage (metformin)治療多囊性卵巢PCO
可抑制男性賀爾蒙分泌，增加對insulin敏感性，提高卵巢排卵率

http://humrep.oxfordjournals.org/content/17/9/2481.full

青春期服用高劑量雌激素易導致日後懷孕率下降

青春期服用高劑量雌激素易導致日後懷孕率下降

http://jcem.endojournals.org/content/96/4/1098.full

排卵後3-4天後AMH會下降到最低值

打完hCG排卵後3-4天後AMH會下降到最低值
AMH由小卵子濾泡之顆粒細胞分泌
大卵子濾泡之顆粒細胞不太分泌AMH

http://humrep.oxfordjournals.org/content/20/3/747.full

hCG比LH具較強之接受體親和性及較長之半衰期

hCG由胎盤分泌，可穩定子宮內膜促進胚胎著床率
hCG與LH具相近之結構與接受體
hCG比LH具較強之接受體親和性及較長之半衰期

http://molehr.oxfordjournals.org/content/15/11/703.full#ref-21

4mm以上基礎卵子濾泡之顆粒細胞才分泌AMH

4mm以上基礎卵子濾泡之顆粒細胞會分泌AMH
更早期之原始濾泡不分泌AMH
http://jcem.endojournals.org/content/95/12/5144.full.pdf+html

AMH對早期卵泡之生長影響力比FSH更大

AMH對早期卵泡之生長與影響力比FSH更大
AMH可抑制FSH對早期卵泡之生長刺激影響

http://endo.endojournals.org/content/142/11/4891.full

雷射輔助孵化囊胚期胚胎使其blastocoele縮小可提高冷凍活產率

以雷射輔助孵化囊胚期胚胎後使其blastocoele體積縮小後，
再施行冷凍可提高胚胎冷凍解凍之著床率及活產率達60%


blastocoele體積過大可能會降低溫度上升或下降之速度，
因而影響玻璃化冷凍之效率與存活率

http://humrep.oxfordjournals.org/content/21/12/3246.long

基礎濾泡與AMH數值越高，卵巢過度刺激機率大增

卵泡數>15以上，AMH>4發生卵巢過度刺激OHSS機率就大增
基礎濾泡AF與AMH數值越高，卵巢過度刺激機率就大增
依據AF與AMH制定誘導排卵之劑量防止OHSS

http://humupd.oxfordjournals.org/content/17/1/46.full

囊胚期胚胎可考慮輔助孵化以提高胚胎冷凍解凍存活率與懷孕率

過大blastocoele之囊胚期胚胎可考慮輔助孵化以提高胚胎冷凍解凍存活率與懷孕率‧

誘導排卵晚期可施打低劑量HCG 200 iu/day

誘導排卵晚期可考慮施打低劑量之HCG (200 iu/day)
可減少FSH劑量，提高卵泡之成熟度，並不會提早黃體化‧

裸圓形卵細胞之細胞分裂率及懷孕率較正常卵細胞為低

裸圓形卵細胞受孕率與正常卵細胞相似

裸圓形卵細胞之細胞分裂率及懷孕率較正常卵細胞為低


裸圓形卵細胞之胚胎著床率較正常卵細胞為低


http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/1/62.full

卵細胞質異常內容物施行ICSI後胚胎著床率與懷孕率較低

卵細胞質異常內容物施行ICSI後胚胎著床率與懷孕率較低


http://humrep.oxfordjournals.org/content/16/10/2118.abstract?ijkey=44d3f25b203e44f1e9318db9c83f16f362d376a7&keytype2=tf_ipsecsha

卵子極體與meiotic spindle角度過大施行ICSI後預後不佳

以Polscope觀察，
卵子第一 極體(1st PB) 與 meiotic spindle 角度過大(>90度)
卵子施行ICSI後預後不佳




http://humrep.oxfordjournals.org/content/18/6/1289.full

誘導排卵施打LH對一般試管嬰兒並無明顯助益

誘導排卵晚期施打LH對一般試管嬰兒懷孕率並無明顯助益

誘導排卵施打LH可能只對特定病患(e.g.高齡)有益‧

http://humrep.oxfordjournals.org/content/21/1/90.full

卵子內空泡成因為smooth endoplasmic reticulum clusters

MII卵子內有空泡，其成因為smooth endoplasmic reticulum clusters

過高之E2可能是其形成原因

MII卵子內有空泡,其形成胚胎品質較差，流產率較高

http://humrep.oxfordjournals.org/content/19/7/1591.abstract?ijkey=fd39c96c2a44b24c217b8a0a4d7c650ebd3aa791&keytype2=tf_ipsecsha

細胞質中央顆粒之卵子ICSI後預後不佳

細胞質中央顆粒之卵子施行ICSI後胚胎預後不佳
染色體異常率>50%








http://humrep.oxfordjournals.org/content/15/11/2390.abstract?ijkey=0423782f09568b2fc6ab5f5fdae33b1c6e288270&keytype2=tf_ipsecsha

ICSI後胚胎有 injection funnel 預後較差

ICSI過程，卵細胞質過度黏稠之ICSI結果較不佳
胚胎著床率較低
injection funnel: ICSI完後2-3min仍具 funnel
ICSI後胚胎有 injection funnel 預後較差


injection funnel 代表卵細胞質結構有問題

http://humrep.oxfordjournals.org/content/18/6/1294.full

細胞質內空泡或中央異常顆粒形成胚胎後冷凍保存之存活率較低

細胞質內有空泡或細胞中央異常顆粒狀細胞質之卵細胞形成胚胎後冷凍保存之存活率較低

細胞質內空泡常為smooth endoplasmic reticulum clusters (SERC)之形成
細胞中央異常顆粒狀細胞質為organelle clustering之形成


http://humrep.oxfordjournals.org/content/23/8/1778.full